隨著免疫療法的發(fā)展，晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療方案發(fā)生了根本性變化。無論是作為單一療法還是與化學療法相結(jié)合，都可以改變腫瘤微環(huán)境，并已成為治療無特定基因突變患者的新標準。例如，阿替利珠單抗+抗血管生成藥物貝伐單抗+卡鉑+紫杉醇已被批準用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞肺癌患者的一線治療，無論患者的PD-L1表達如何，都可以使用。
但是，僅僅使用PD-L1作為生物標志物具有局限性，特別是當治療方案有免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時。近來，腫瘤突變負荷（TMB）已成為一種有前途的生物標志物，已被發(fā)現(xiàn)是非小細胞肺癌的獨立生物標志物。下面這項2期非隨機對照試驗，評估了阿替利珠單抗+貝伐單抗作為一線治療的療效，用于治療具有高腫瘤突變負荷且無EGFR或ALK突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞肺癌患者。研究的主要療效終點是12個月時的無進展生存率。
試驗共納入38名患者，平均年齡63.7歲，女性10名，男性28名，其中36名患者為當前或以前吸煙者。35名患者是腺癌，32名患者為腫瘤IV期。16名患者身體機能正常，基線ECOG績效狀態(tài)為0，22名患者身體機能有所下降，基線ECOG績效狀態(tài)為1?；颊呋径加泻喜Y，常見的是高血壓、血脂異常、慢性阻塞性肺部和糖尿病。
隨訪的中位持續(xù)時間為22.1個月。根據(jù)RECIST 1.1版標準，38名患者中有16名患者實現(xiàn)了部分反應(yīng)，30名患者實現(xiàn)了疾病控制。反應(yīng)是持久的，數(shù)據(jù)截止時，38名患者中有24名 (63.2%) 還活著，其中12名 (31.6%) 沒有復發(fā)。26名患者 (68.4%) 出現(xiàn)疾病進展或死亡：14名患者 (36.8%) 出現(xiàn)疾病進展并死亡，12 名 (31.6%) 患者出現(xiàn)疾病進展。
主要終點
12個月的PFS率為51.3%，符合研究的主要目標。18個月時的對應(yīng)率為31.1%，無進展生存的中位持續(xù)時間為13.0個月。
次要終點
6個月時總生存率率為86.6%，12個月時為72.0%，18個月時為62.3%。在進行數(shù)據(jù)分析時未達到總生存率中值。
安全性
與化療相比，阿特珠單抗加貝伐珠單抗聯(lián)合治療的3級或更治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率較低。
大多數(shù)與治療相關(guān)的不良事件為1級或2級，并且與每種藥物和潛在疾病的已知安全性特征一致。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。有29名患者出現(xiàn)了與阿替利珠單抗治療相關(guān)的所有不良事件，常見的1級或2級不良事件為疲勞、瘙癢、厭食和腹瀉。23名患者出現(xiàn)了與貝伐單抗治療相關(guān)的所有級別不良事件，常見的1級或2級不良事件為高血壓、蛋白尿，厭食癥和腹瀉。未發(fā)生與治療相關(guān)的導致死亡的不良事件。
另外，阿替利珠單抗不良事件導致3名患者停藥，9名患者延遲給藥，貝伐單抗不良事件導致3名患者停藥，9名患者延遲給藥，10名患者減少給藥劑量。
總的來說，在腫瘤突變負荷高的患者中，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療與令人鼓舞的生存率和持久反應(yīng)相關(guān)，且患者對這個組合的耐受性良好，與IMpower110、IMpower130、IMpower132和IMpower150試驗相比，結(jié)果都要更好。
