諾如病毒是誘發(fā)全球人群急性胃腸炎的主要原因,同時(shí)也是一種目前尚無(wú)特殊療法或疫苗預(yù)防的全球公共健康問(wèn)題。理解感染的第一階段(即病毒入侵細(xì)胞的過(guò)程)是開(kāi)發(fā)有效預(yù)防性和治療性策略的決定性一步。
文章中,研究者表示,在全球占據(jù)主導(dǎo)地位的諾如病毒GII.4亞型能通過(guò)一種意想不到的機(jī)制入侵胃腸道細(xì)胞,這種病毒策略往往會(huì)涉及病毒和人類(lèi)細(xì)胞表面蛋白的特定組分之間的相互作用,同時(shí)還會(huì)激活促使細(xì)胞膜失去穩(wěn)定性的機(jī)制,這些研究發(fā)現(xiàn)或能幫助研究人員了解病毒的感染過(guò)程,并突出了開(kāi)發(fā)有效療法的獨(dú)特途徑和靶點(diǎn)。B. Vijayalakshmi Ayyar博士說(shuō)道,我們重點(diǎn)對(duì)諾如病毒GII.4亞型進(jìn)行了研究,其是造成全世界大多數(shù)人群患胃腸炎的病因。
這項(xiàng)研究中,研究人員利用人類(lèi)腸道類(lèi)器官來(lái)進(jìn)行研究,這是一種人類(lèi)胃腸道的實(shí)驗(yàn)性模型,能再現(xiàn)細(xì)胞的復(fù)雜性、多樣性和生理學(xué)特性;人類(lèi)腸道類(lèi)器官能模擬毒株特異性的宿主病毒感染模式,從而會(huì)使其成為一種解析人類(lèi)諾如病毒感染機(jī)制的理想系統(tǒng),同時(shí)還能識(shí)別出菌株特異性生長(zhǎng)需求并幫助開(kāi)發(fā)和檢測(cè)新型療法和疫苗。
研究者Ayyar發(fā)現(xiàn),人類(lèi)諾如病毒GII.4亞型與腸道類(lèi)器官細(xì)胞的結(jié)合就會(huì)使得細(xì)胞膜損傷,從而誘發(fā)損傷位點(diǎn)發(fā)生一種膜修復(fù)機(jī)制,并能激活名為CLIC通路的細(xì)胞途徑。我們觀察到了CLIC通路所介導(dǎo)的病毒顆粒的內(nèi)化和宿主修復(fù)機(jī)制之間的串?dāng)_,因此這些通路或許能被操控來(lái)干預(yù)病毒進(jìn)入人類(lèi)機(jī)體的腸道細(xì)胞。
諾如病毒或會(huì)利用一種意想不到的機(jī)制來(lái)誘發(fā)人類(lèi)急性胃腸炎的發(fā)生。
據(jù)研究者所知,本文中他們描述了一種此前未被描述和分析的病毒進(jìn)入人類(lèi)腸道類(lèi)器官的復(fù)雜機(jī)制,其結(jié)合了多個(gè)獨(dú)立的途徑,而參與這一進(jìn)入通路的分子要比其它病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞所報(bào)道的分子還要多。其它病毒能利用文中所提到的關(guān)鍵途徑中的一些分子,但本文研究中,研究人員第一次證明了病毒或能利用所有這些途徑,如今研究人員非常感興趣闡明每一種分子在這種一有趣的過(guò)程中所扮演的關(guān)鍵角色,一起是否其與GII.4的大流行的性質(zhì)有關(guān);此外,研究人員還揭示了GII.4自身參與這一過(guò)程的其它新方面;研究者表示,病毒的結(jié)構(gòu)能被組織成為兩個(gè)結(jié)構(gòu)域,即一個(gè)殼結(jié)構(gòu)域和一個(gè)突起的結(jié)構(gòu)域。
此前研究人員認(rèn)為病毒和細(xì)胞之間所有的相互作用都僅僅會(huì)涉及到突起的結(jié)構(gòu)域,而這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn),突起和殼狀結(jié)構(gòu)域都會(huì)參與到病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的過(guò)程,這就表明,病毒和細(xì)胞之間的相互作用會(huì)引起促使病毒進(jìn)入細(xì)胞的病毒結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,而且研究人員還非常感興趣深入揭示這些結(jié)構(gòu)變化是如何被誘導(dǎo)的以及其在病毒進(jìn)入過(guò)程中所扮演的確切角色。
綜上,本文研究結(jié)果表明,識(shí)別出調(diào)節(jié)人類(lèi)諾如病毒GII.4亞型進(jìn)入宿主細(xì)胞的病毒和細(xì)胞決定因素或有望深入理解非包膜病毒引起人類(lèi)機(jī)體感染的過(guò)程,或有望未來(lái)幫助研究人員尋找新型通路和靶點(diǎn)并幫助開(kāi)發(fā)有效的抗病毒療法。