從干細(xì)胞角度改善關(guān)節(jié)衰老，科學(xué)家已經(jīng)做到了

根據(jù)我國(guó)學(xué)者發(fā)布的新研究，通過(guò)重塑衰老細(xì)胞，重啟細(xì)胞活力，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生并改善骨關(guān)節(jié)炎癥狀。近年來(lái)，從細(xì)胞角度來(lái)解決膝骨關(guān)節(jié)炎等退行性疾病成為了熱門領(lǐng)域，其中常用的是干細(xì)胞。

在國(guó)外學(xué)者發(fā)布的新文獻(xiàn)里，通過(guò)分析上千例使用干細(xì)胞療法的骨關(guān)節(jié)炎病例，證實(shí)了經(jīng)過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀和關(guān)節(jié)功能得到了改善。在早期退行性變階段接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者關(guān)節(jié)疼痛和功能評(píng)分改善，患者生活質(zhì)量大大提高。

隨著人口老齡化的到來(lái)，很多慢性疾病的高發(fā)正成為全球共同面臨的健康挑戰(zhàn)。延緩衰老，增強(qiáng)組織活力和功能維持，進(jìn)而促進(jìn)老年健康是亟待解決的世界性科學(xué)難題。但如何實(shí)現(xiàn)已成為生命科學(xué)領(lǐng)域前沿的科學(xué)問(wèn)題之一。

近期，我過(guò)學(xué)者在Cell Stem Cell期刊發(fā)表了相關(guān)研究成果，首通過(guò)基于人間充質(zhì)前體細(xì)胞的全基因組基因增強(qiáng)篩選，鑒定出一系列促更生因子，其中轉(zhuǎn)錄因子SOX5可通過(guò)靶向激活HMGB2的表達(dá)來(lái)重塑衰老細(xì)胞，重啟細(xì)胞活力。更為重要的是，基于SOX5過(guò)表達(dá)的“基因療法”可以延緩小鼠關(guān)節(jié)衰老，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生并改善骨關(guān)節(jié)炎癥狀

這一研究的治療方法旨在重塑衰老細(xì)胞，重啟細(xì)胞活力，但距離運(yùn)用到臨床仍有一定的挑戰(zhàn)。

利用間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)老化的關(guān)節(jié)

這一研究為延緩關(guān)節(jié)衰老打開(kāi)了新思路。事實(shí)上，利用間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)治療膝骨關(guān)節(jié)炎已經(jīng)在臨床上開(kāi)展了多年，并且相繼又研究成果發(fā)布。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，超過(guò)10%的60歲以上人群患有骨關(guān)節(jié)炎（OA）。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎常用治療藥物是鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥，但這些藥物長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致胃腸道和心血管不良事件。此外，它們不能阻止OA繼續(xù)發(fā)展，甚至不能保證長(zhǎng)期緩解疼痛。膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（部分或全部）仍然是終末期OA的金標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但成本過(guò)高，且患者可能會(huì)面臨多種并發(fā)癥和進(jìn)一步手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，需要不斷探索新的替代療法。

關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎病理生理基礎(chǔ)的研究表明，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與關(guān)節(jié)退行和關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥環(huán)境關(guān)系密切，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生及改善關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥環(huán)境是治療膝骨關(guān)節(jié)炎的重要靶點(diǎn)。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞具有軟骨分化和免疫調(diào)節(jié)的特性，因此具有治療膝骨關(guān)節(jié)炎的潛在價(jià)值。間充質(zhì)干細(xì)胞可以存在于每個(gè)細(xì)胞譜系中，具有高增殖和分化潛力，可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和組織營(yíng)養(yǎng)，可替換和修復(fù)受損的人體組織，是眾多疾病的潛在替代療法。

根據(jù)德國(guó)亞琛工業(yè)大學(xué)相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)在Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery雜志發(fā)表的綜述，間充質(zhì)干細(xì)胞可能是膝骨關(guān)節(jié)炎的替代療法之一。經(jīng)過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀和關(guān)節(jié)功能得到了改善。在早期退行性變階段接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者關(guān)節(jié)疼痛和功能評(píng)分改善，患者生活質(zhì)量大大提高。

上千個(gè)案例表明：間充質(zhì)干細(xì)胞治療改善關(guān)節(jié)功能

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)文獻(xiàn)檢索共獲得3288篇文章，根據(jù)篩選條件，共納入18篇文章，招募了1069個(gè)志愿者樣本，樣本的平均年齡為57.39±7.37歲。三項(xiàng)研究設(shè)置了對(duì)照組。72%的研究從髂嵴（骨髓來(lái)源的MSC）中收獲了干細(xì)胞，而28%的研究從脂肪組織（脂肪來(lái)源的MSC）中收獲了干細(xì)胞。

研究人員從視覺(jué)模擬量表（VAS）、膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表（WOMAC）、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)局評(píng)分（KOOS）及相關(guān)分量表、步行距離（米）和Lequensne指數(shù)等來(lái)分析MSC輸注效果。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在6個(gè)月和12個(gè)月的隨訪中，視覺(jué)模擬量表（VAS）、膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表（WOMAC）、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)局評(píng)分（KOOS）及相關(guān)分量表、步行距離（米）和Lequensne指數(shù)均有改善。

綜上所述，MSC治療改善了膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的整體功能及癥狀。

在這些研究中共發(fā)現(xiàn)局部并發(fā)癥136例，占總治療人數(shù)的12.7%。其中130例存在不同程度的膝關(guān)節(jié)疼痛和腫脹，僅有2例患者被評(píng)為劇烈膝關(guān)節(jié)疼痛。其他并發(fā)癥包括1例皮膚反應(yīng)，2例過(guò)敏反應(yīng)和2例血腫。隨訪期間共有2例需要手術(shù)。以上數(shù)據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的不良反應(yīng)較少，安全性較高。

總而言之，這一綜述表明膝骨關(guān)節(jié)炎的間充質(zhì)干細(xì)胞治療可能代表一種可行的選擇，其療效及安全性是值得肯定的。但本研究存在一定的局限性，后續(xù)還需開(kāi)展大規(guī)模、隨機(jī)、盲法臨床試驗(yàn)，以及更長(zhǎng)的隨訪來(lái)進(jìn)一步肯定間充質(zhì)干細(xì)胞治療效果。

小結(jié)

近年來(lái)，干細(xì)胞療法引起了骨科領(lǐng)域的關(guān)注?；诮M織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化等作用，干細(xì)胞療法在骨關(guān)節(jié)炎疾病領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能，可分化多種細(xì)胞替代機(jī)體受損的細(xì)胞，還可分泌細(xì)胞因子等物質(zhì)，干細(xì)胞的這種特性有助于減輕關(guān)節(jié)炎癥和促進(jìn)骨、軟骨組織的再生，從而修復(fù)關(guān)節(jié)組織。未來(lái)，隨著臨床研究的進(jìn)展，干細(xì)胞有望在骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用。