CAR-T療法再獲突破！拯救一名快速進(jìn)展的系統(tǒng)性紅斑狼瘡少女

狼瘡”全稱是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，可引起全身多臟器和組織受損。根據(jù)《中國(guó)狼瘡性腎炎診斷和治療指南》，我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡人群發(fā)病率為30.13-70.41/10萬(wàn)人，對(duì)應(yīng)患者人數(shù)達(dá)到42.2萬(wàn)至98.6萬(wàn)人。

國(guó)內(nèi)的細(xì)胞免疫技術(shù)不斷地發(fā)展，已經(jīng)在越來(lái)越多的領(lǐng)域發(fā)光發(fā)熱。近年來(lái),CAR-T細(xì)胞療法在臨床研究中顯示出了對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的良好的治療效果。

文章報(bào)告了一例15歲女性嚴(yán)重和快速進(jìn)展的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者使用CD19 CAR-T細(xì)胞治療后的結(jié)果。

盡管患者的治療方案在不斷升級(jí)和遞增，接受了多種標(biāo)準(zhǔn)治療（羥氯喹、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、貝利木單抗），但其腎功能在疾病發(fā)作后6個(gè)月惡化。她出現(xiàn)嚴(yán)重腎炎伴蛋白尿和鏡下血尿。腎臟活檢結(jié)果顯示，患者有明顯的彌漫性毛細(xì)管增生和局灶性毛細(xì)血管增生繼壞死性腎小球腎炎，符合IV級(jí)狼瘡性腎炎。

基于此，研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療。研究人員將患者治療方案調(diào)整為潑尼松10mg/天，且不再使用其他任何免疫抑制藥物。并且階段性減少潑尼松劑量，計(jì)劃在CAR-T細(xì)胞輸注前3天，完全停止用藥。但是考慮到患者的腎功能已經(jīng)嚴(yán)重受損，研究人員對(duì)淋巴清除方案劑量進(jìn)行了調(diào)整，并同步進(jìn)行血液透析。

給藥后，在當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)化時(shí)間點(diǎn)通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定外周血樣本中的CAR-T細(xì)胞濃度。在第10天，其在外周血中的數(shù)量增加至大值6.6個(gè)細(xì)胞/μL?；颊咴诘?1天出院。從第7天開始觀察到外周B細(xì)胞再生障礙，CAR-T細(xì)胞治療后仍持續(xù)6個(gè)月。盡管與成人患者相比，大細(xì)胞擴(kuò)增的CAR-T細(xì)胞峰值相對(duì)較低，但在輸注后6個(gè)月的末次測(cè)量時(shí)，細(xì)胞持續(xù)存在。

給予CAR-T細(xì)胞后系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)迅速下降。關(guān)節(jié)炎癥狀消退，補(bǔ)體因子C3和C4在6周內(nèi)恢復(fù)正常，抗核抗體抗dsDNA，所有其他自身抗體消失。CAR-T細(xì)胞輸注后1周，腎功能改善，血液透析間期延長(zhǎng)。

總體而言，患者的病情可歸類為無(wú)透析、部分腎反應(yīng)，鑒于患者已經(jīng)接受過(guò)血液透析，這是一個(gè)有利的結(jié)果。不能排除淋巴細(xì)胞耗竭和血漿置換促成了結(jié)果，但在這種非常嚴(yán)重的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病例中觀察到的持續(xù)無(wú)藥物緩解強(qiáng)烈表明 CAR-T細(xì)胞治療的因果效應(yīng)。值得注意的是，患者在開始CAR-T細(xì)胞治療后第4個(gè)月重返學(xué)校，她的日常生活完全活躍。

從結(jié)果來(lái)看，CAR-T療法讓疾病快速進(jìn)展的難治性狼腎炎患者實(shí)現(xiàn)了持續(xù)緩解，有望讓狼瘡腎炎患者擺脫藥物依賴和血液透析，提高患者預(yù)后。

結(jié)語(yǔ)

這是CAR-T免疫細(xì)胞療法，從癌癥“跨界”到普通疾病治療的一次成功，隨著研究的不斷深入，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病能夠被治的可能性大大增加。