CAR-T打破“壁壘”重?fù)艚Y(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、卵巢癌等實(shí)體瘤

美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式公布了CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品IM96用于治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的I期臨床研究數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)的早期數(shù)據(jù)于2023年10月23日在世界腫瘤行業(yè)盛會(huì)2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布：疾病控制率（DCR）為66.7%，一例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR）并至少持續(xù)11個(gè)月。

該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴(kuò)展的I期研究（NCT05287165），旨在評(píng)估IM96在接受≥3線(xiàn)治療失敗的GCC陽(yáng)性的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中的安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)特征。

截至2023年12月，有20名患者入組，分別以不同的劑量進(jìn)行輸注。在所有患者中，疾病控制率（DCR）達(dá)到了73.7%，客觀緩解率（ORR）達(dá)到26.3%。

在隊(duì)列3和隊(duì)列4中，ORR達(dá)到38.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為7個(gè)月，其中肝轉(zhuǎn)移患者的ORR為33.3%以及mPFS為7個(gè)月。

在高劑量組中，腫瘤組織GCC陽(yáng)性率大于20%的患者人群顯示出ORR為50%和mPFS為10個(gè)月。

結(jié)果表明，IM96在晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的末線(xiàn)治療中具有良好的安全性和持久的有效性。

關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法

CAR-T細(xì)胞療法，就是將病人自身免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞提取出來(lái)，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)和改造，給這些T細(xì)胞裝備上特殊分子，使它們能識(shí)別并攻擊特定的靶細(xì)胞，再把改造過(guò)后的T細(xì)胞注射回病人身體，由這些T細(xì)胞來(lái)消滅靶細(xì)胞。提高實(shí)體瘤的療效一直是嵌合抗原受體（CAR） T細(xì)胞治療的主要挑戰(zhàn)，研究表明，它在治療實(shí)體腫瘤方面有所突破。

αPD-1-mesoCAR-T 細(xì)胞療法聯(lián)合阿帕替尼實(shí)現(xiàn)晚期/難治性卵巢癌患者的部分緩解

2021年，國(guó)內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一例CAR-T細(xì)胞療法聯(lián)合阿帕替尼治療多線(xiàn)化療后復(fù)發(fā)的卵巢癌病例。

該患者是一名晚期卵巢漿液性腺癌患者，2015 年 9 月進(jìn)行手術(shù)。接受紫杉醇加順鉑的一線(xiàn)聯(lián)合化療，2017 年 8 月，肝臟中發(fā)現(xiàn)了新的病變。2018 年 3 月，肝病變擴(kuò)大，給予阿帕替尼治療，病情穩(wěn)定八個(gè)月后參加αPD-1-mesoCAR-T細(xì)胞療法試驗(yàn)。

CAR-T細(xì)胞治療后，患者實(shí)現(xiàn)部分緩解。肝臟病變縮小，結(jié)節(jié)1的直徑從51.9 mm減小到39.1 mm，結(jié)節(jié)2的直徑從19.4 mm減小到無(wú)法檢測(cè)。

該病例表明，αPD-1-mesoCAR-T細(xì)胞療法是治療晚期難治性卵巢癌的可行且有前途的治療方法。

無(wú)癌生存時(shí)間超過(guò)8年！CAR-GPC3 T細(xì)胞療法治療晚期肝細(xì)胞癌

2015年5月，啟動(dòng)了首針對(duì)GPC3（Glypican-3）蛋白的CAR-T細(xì)胞療法治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床研究。2023年10月12日，發(fā)表兩例使用中科醫(yī)藥業(yè)創(chuàng)新的CAR-GPC3 T細(xì)胞療法治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的長(zhǎng)期無(wú)病生存期。這些結(jié)果發(fā)表在《癌癥通訊》雜志上。

患者1于2014年12月被診斷為肝癌，接受了兩輪介入治療和一次微波消融術(shù)后病情迅速發(fā)展，并在微波消融術(shù) （MWA）治療6周內(nèi)出現(xiàn)了下腔靜脈腫瘤血栓（IVCTT）。于是患者自愿加入CAR-GPC3 T 細(xì)胞臨床試驗(yàn)。令人欣喜的是，甲胎蛋白(AFP)在兩周后迅速降低，并在接下來(lái)的兩個(gè)月內(nèi)逐漸恢復(fù)到正常范圍。

CAR-GPC3 T -細(xì)胞治療后未觀察到腫瘤復(fù)發(fā)，在沒(méi)有任何進(jìn)一步治療的情況下無(wú)腫瘤狀態(tài)超過(guò)5年，截至2023年8月無(wú)癌生存時(shí)間超過(guò)8年。2022年11月在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受了肝臟超聲檢查和甲胎蛋白檢測(cè)，結(jié)果顯示腫瘤未復(fù)發(fā)，甲胎蛋白水平正常。

患者2于2014年12月接受手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后6周腫瘤在手術(shù)切除邊緣復(fù)發(fā)。之后接受了TACE和微波消融治療，但腫瘤仍無(wú)法得到有效控制，2015年7月，磁共振成像(MRI)顯示該疾病進(jìn)展迅速，肝臟多灶性病變，腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移(LM)。參加CAR-GPC3 T 細(xì)胞試驗(yàn)后，已實(shí)現(xiàn)7年以上的無(wú)腫瘤生存期（2016年7月至2023年8月）。

這兩份病例表明，靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞治療為肝細(xì)胞癌患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期無(wú)瘤生存，帶來(lái)了新的希望。

結(jié)語(yǔ)

CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中的應(yīng)用一直是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。在研究人員不斷地探索下，目前CAR-T療法已在肝細(xì)胞癌、胃癌、卵巢癌、腎癌等多實(shí)體瘤治療中取得了不錯(cuò)的療效，為實(shí)體瘤患者帶來(lái)了"治"曙光。