雙靶向CAR-T細(xì)胞療法治療復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤

在治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤時，盡管現(xiàn)有的CAR-T細(xì)胞療法取得了一些進(jìn)展，但仍有不少患者對治療無效或在治療后復(fù)發(fā)。這是因為腫瘤細(xì)胞有時會減少或失去目標(biāo)蛋白，使治療效果下降。為了應(yīng)對這個問題，來自中國的研究團隊設(shè)計了一種新型的雙靶點CAR-T細(xì)胞，可以同時攻擊兩種不同的蛋白（BCMA和CD19），從而提高治療的有效性。初步的臨床試驗顯示，這種新療法不僅安全，而且對大多數(shù)患者都有效，甚至延長了他們的無病生存時間。

為了驗證這種新型CAR-T細(xì)胞的效果，研究團隊首先從健康捐贈者和患者的血液中提取T細(xì)胞，然后通過基因工程技術(shù)，將這些T細(xì)胞改造成能夠識別并攻擊特定癌癥細(xì)胞的雙靶點CAR-T細(xì)胞。在實驗室中，這些改造后的CAR-T細(xì)胞被測試，以確保它們能夠有效地識別并殺死攜帶BCMA或CD19蛋白的癌細(xì)胞。接下來，研究人員在動物模型中進(jìn)一步評估了這些CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤效果。這些實驗結(jié)果為雙靶點CAR-T細(xì)胞在臨床治療中的潛力提供了有力的支持，表明其在實際應(yīng)用中可能改善患者的治療效果。

結(jié)果顯示出非常積極的療效，整體反應(yīng)率達(dá)到了92%。在這些患者中，36%的人達(dá)到了嚴(yán)格完全緩解（sCR），24%的人達(dá)到了完全緩解（CR），而18%的人達(dá)到了非常好的部分緩解（VGPR）。這意味著絕大多數(shù)患者在治療后，癌癥的跡象減少甚至完全消失。

此外，研究還評估了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總體生存率（OS）。數(shù)據(jù)顯示，患者的中位無進(jìn)展生存期為19.7個月，也就是說，大部分患者在接受治療后近20個月內(nèi)沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展。而在治療后的一年內(nèi)，85%的患者仍然存活，顯示出這種療法的持久效果。

在安全性方面，雖然部分患者經(jīng)歷了一些副作用，但整體情況可控。其中92%的患者出現(xiàn)了細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），但大多數(shù)為輕度或中度，僅有8%的患者經(jīng)歷了三級或更嚴(yán)重的CRS反應(yīng)。同時，僅有4%的患者出現(xiàn)了輕度神經(jīng)毒性反應(yīng)，沒有觀察到嚴(yán)重的神經(jīng)損傷。一些患者在治療后出現(xiàn)了長時間的血液學(xué)不良反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，但大多數(shù)患者在治療后的28天內(nèi)已經(jīng)部分或完全恢復(fù)。少數(shù)患者還出現(xiàn)了B細(xì)胞缺乏癥和低丙種球蛋白血癥，表明免疫系統(tǒng)受到了影響，但這些情況大多是可管理的。

研究人員指出，相比于傳統(tǒng)的單靶點CAR-T細(xì)胞療法，這種新型的雙靶點BC19 CAR-T細(xì)胞展現(xiàn)出了的療效和持久性。單靶點治療通常只針對BCMA蛋白，雖然可以暫時控制病情，但腫瘤細(xì)胞可能通過降低或喪失BCMA表達(dá)來逃避治療，導(dǎo)致部分患者在初期療效后仍然復(fù)發(fā)。現(xiàn)在，通過同時靶向BCMA和CD19，雙靶點CAR-T細(xì)胞能夠更全面地識別和消滅腫瘤細(xì)胞，尤其是那些表達(dá)CD19的腫瘤亞群，這些細(xì)胞往往與藥物耐受性和疾病復(fù)發(fā)相關(guān)。研究表明，接受雙靶點治療的患者不僅達(dá)到了更高的完全緩解率，而且這種緩解持續(xù)的時間也更長。