再獲突破！TCR-T細(xì)胞療法進(jìn)攻胃癌

MDG1015是一款靶向 NY-ESO-1/LAGE-1a（紐約食管鱗狀細(xì)胞癌 1/L 抗原家族成員-1a）的第三代 T細(xì)胞受體工程 T 細(xì)胞（TCR-T）療法。T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞（TCR-T）療法是指通過利用基因編輯技術(shù)改造患者外周血的T細(xì)胞，然后將改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，回輸患者體內(nèi)后能夠發(fā)揮特異性識別和殺傷腫瘤細(xì)胞作用。

TCR-T細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌

2018年，國際期刊《腫瘤學(xué)快報》（《Oncology Letters》）在線發(fā)表了TCR-T細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的病例報告。該患者是一名攜帶EGFR突變的HLA-A2陽性44歲女性肺腺癌(LADC)患者。在接受吉非替尼治療后原發(fā)性肺腫瘤和肝轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定，但是在2.5年后病情復(fù)發(fā)，并出現(xiàn)新的胸膜和肝轉(zhuǎn)移。隨后改用厄洛替尼治療，但是8個月后發(fā)現(xiàn)右側(cè)肺門、縱隔、右側(cè)胸膜、右側(cè)肝葉和肝包膜疾病進(jìn)展，于是患者接受TCR-T細(xì)胞治療。

第一次輸注后第43天，原發(fā)肺腫瘤消退，原發(fā)性肺病變大小從95×86×54 mm減小到64×44×54 mm。轉(zhuǎn)移性肝病變也從19.8×19.6×20 mm減少到10×10×10 mm。一年后，患者病情依舊穩(wěn)定。

該病例表明，TCR-T 細(xì)胞療法可能對非小細(xì)胞肺癌患者有益。

TCR-T細(xì)胞療法治療腎癌

2024年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系腫瘤分會（ASCO GU）公布了TCR-T細(xì)胞療法治療腎癌的臨床（NCT03354390）數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：7%的患者實現(xiàn)部分緩解（PR），29%的患者實現(xiàn)至少28周的病情穩(wěn)定（SD）。

該數(shù)據(jù)表明TCR-T細(xì)胞療法治療腎癌有效。

TCR-T細(xì)胞療法治療轉(zhuǎn)移性人瘤病毒相關(guān)上皮癌

2021年2月，國際期刊《Nature》發(fā)表了靶向 HPV-16 E7 的TCR-T細(xì)胞療法治療轉(zhuǎn)移性人瘤病毒相關(guān)上皮癌的臨床試驗（NCT02858310)數(shù)據(jù)。該試驗12例患者中有一半的患者實現(xiàn)部分緩解（PR）。

該數(shù)據(jù)表明，靶向HPV-16 E7的TCR-T細(xì)胞療法在轉(zhuǎn)移性人瘤病毒相關(guān)上皮癌具有治療潛力。

該研究中共有6例晚期乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝癌患者接受TCR-T細(xì)胞輸注。結(jié)果顯示：客觀緩解率(ORR)達(dá)到33%，獲得部分緩解(PR)的患者均維持緩解超過6個月，其中1例靶病灶完全緩解（pCR），且持續(xù)緩解超過27個月。4例患者血清HBsAg降低，均觀察到腫瘤縮小，且無進(jìn)展生存期（PFS)和生存期（OS）延長至5.9個月和19.0個月。

典型病例

1例乙型肝炎病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌患者，右葉有多個結(jié)節(jié)和兩個目標(biāo)病灶直徑分別為38mm和21mm。

SCG101治療28天后，大面積腫瘤壞死，腫瘤靶病灶分別縮小74.5%和47.5%。

該病例表明，SCG101治療乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝細(xì)胞癌具有療效。

結(jié)語

國內(nèi)更多企業(yè)如：恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T細(xì)胞注射液、科士華的KSH01等也在加速推進(jìn)對TCR-T細(xì)胞療法的研發(fā)。迄今為止，研究人員已經(jīng)發(fā)表了多項TCR-T細(xì)胞療法在實體癌中令人信服的臨床數(shù)據(jù)，如滑膜肉瘤、黑色素瘤、尿路上皮癌、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌等，并顯示出非常令人鼓舞的結(jié)果。隨著科研的不斷探索深入，會有更多如TCR-T、CAR-T的療法獲批上市，讓患者有更加精、多樣的治療選擇！我們拭目以待！