心梗和中風發(fā)生率降低58%，細胞療法可以改善心衰預(yù)后！

心力衰竭(又稱"心衰")是一種嚴重臨床綜合征，也是許多心血管疾病的終末期表現(xiàn)。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，西方心衰患病率約為1~2%，其中30~40%患者是非缺血性病因，5年死亡率約為50%；國內(nèi)心衰患病率為1.10%，每年發(fā)病人數(shù)為275/10萬人，心衰患者有1210萬例。

據(jù)中國心血管協(xié)會數(shù)據(jù)庫登記的一項成人心衰患者分析顯示，心衰患者出院后30天全因死亡率為2.4%（95% CI 2.3~2.5），1年為13.7%（13.5~13.9），3年為28.2%（27.7~28.6），在46006例全因死亡中，心血管死亡占32906例（71.5%）。

在心衰發(fā)生和發(fā)展中，炎癥發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它會引發(fā)多種病理生理途徑、因素和過程，導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率風險增加，這種潛在炎癥與神經(jīng)激素激活相結(jié)合，會導(dǎo)致一系列驅(qū)動疾病進展的臨床表現(xiàn)。

近期，美國德克薩斯心臟研究所工作人員在《Journal of the American College of Cardiology，JACC》發(fā)布了一項關(guān)于射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者大規(guī)模細胞療法臨床試驗。研究結(jié)果顯示，從基線到12個月，左心室射血分數(shù)增加，尤其是炎癥患者，心肌梗塞（MI）和中風風險降低了58%，不良心血管事件風險降低了28%。

患者篩選：我們篩選了1167 名患者，其中565名符合要求的患者被隨機分配到治療組或?qū)φ战M中，治療組采用間充質(zhì)前體細胞（MPC）療法（n = 283，男222，女61），對照組采用假標測和假細胞遞送程序（n=282，男221，女61），自HFrEF診斷以來平均患病時間為7.5年，有319名(56%)患者存在缺血性HFrEF病因。

方 法：該試驗對所有接受心導(dǎo)管插入術(shù)且至少有一根導(dǎo)管穿過主動脈瓣的患者進行左心室造影，對照組患者拔除豬尾血管造影導(dǎo)管，左心室不放置其它導(dǎo)管。治療組患者接受心臟標測和經(jīng)心內(nèi)膜遞送細胞，采用NOGA心臟導(dǎo)航系統(tǒng)與NogaStar標測導(dǎo)管相結(jié)合，通過對存活但電異常心肌進行左心室電標測來確定細胞輸送位置；MyoStar注射導(dǎo)管用于在15~20個注射部位輸送約1.5億個MPC（源自3名健康成人捐贈者的骨髓），98.5%患者接受了至少1次細胞注射。對照組患者沒有接受任何安慰劑經(jīng)心內(nèi)膜注射。

結(jié) 果：①左心室射血分數(shù)(LVEF)變化：與對照組相比，所有接受超聲心動圖檢查并接受MPC 治療的患者在12個月時，LVEF相對于基線的小二乘均值(LSM)變化顯示出微小但具有統(tǒng)計學(xué)意義上的有益影響

②心梗和中風發(fā)生率變化：與對照患者相比，MPC將MI（非致命性或致命性）或中風（非致命性或致命性）發(fā)生風險降低了58%。與對照組相比，MPC使單純MI發(fā)生率降低了67%，單純中風發(fā)生率降低了56%。

③MPC對炎癥患者臨床結(jié)果的影響：基線高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)≤2 mg/L的患者中，MPC輸注后，使MI或中風風險降低了75%；基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC輸注后獲益較小，風險降低了43%。

④主要不良心血管事件（MACE）風險變化：與對照受試者相比，MPC將復(fù)合3點（心肌梗死、中風和心血管死亡）MACE風險降低了27%?；€炎癥水平高患者中，MPC將復(fù)合MACE風險降低了38%。基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC治療效果小。

⑤不良事件：MPC治療組和對照組患者的不良事件發(fā)生率相似（分別為95.0%和96.7%），兩組嚴重不良事件總體相當（對照組191個，占 69.2%；MPC治療組170個，65.1%），但與心內(nèi)標測或細胞注射相關(guān)的不良事件很少。

總 結(jié)：在該項試驗中，主要和次要終點均為陰性，在預(yù)先指定和事后探索性分析中均顯示出了積極信號，表明MPC可以改善預(yù)后，尤其是炎癥患者。這些發(fā)現(xiàn)有助于確定有可能從MPC治療中受益的患者。