美國(guó)科學(xué)家闡明人體天生抗HIV能力機(jī)制

　　人類(lèi)具有內(nèi)置的抗HIV的武器——名為APOBEC-3G的酶，但迄今無(wú)人知道該如何開(kāi)啟它的潛能。美國(guó)科學(xué)家近日研究揭示了這種酶的原子結(jié)構(gòu)，為藥物開(kāi)發(fā)指明了新方向。相關(guān)論文10月12日在線發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上。

　　APOBEC-3G存在于每個(gè)人類(lèi)細(xì)胞中，它能從一開(kāi)始就阻止HIV的復(fù)制，即RNA向DNA的轉(zhuǎn)錄。在新的研究中，美國(guó)南加州大學(xué)的Xiaojiang  Chen和同事揭示了APOBEC-3G活性部分的原子結(jié)構(gòu)，這一結(jié)構(gòu)說(shuō)明了APOBEC-3G如何綁定到病毒DNA的特殊位點(diǎn)，令其發(fā)生突變并將其破壞。Chen說(shuō)：“我們弄清了這個(gè)酶如何與DNA相互作用，這為設(shè)計(jì)抗HIV藥物提供了平臺(tái)。”

　　然而，既然有APOBEC-3G的存在，為什么人類(lèi)還會(huì)患上艾滋??？因?yàn)镠IV的進(jìn)化編碼了蛋白Vif（毒性因子），抑制了APOBEC-3G，這樣它就能成功地進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，形成感染并制造更多的病毒。

　　Chen說(shuō)，他們的研究對(duì)于Vif綁定到APOBEC-3G的位點(diǎn)提供了重要的線索。這可被用于設(shè)計(jì)藥物阻止Vif的綁定，使APOBEC-3G能夠發(fā)揮作用。這將開(kāi)啟人類(lèi)先天的抗HIV能力，他說(shuō)：“我們生而具有這一武器，它一直等著被開(kāi)啟。”

　　除了抵抗HIV之外，APOBEC-3G還能抑制乙肝病毒。APOBEC家族的其它成員在抗體成熟、脂肪代謝和心臟發(fā)育方面發(fā)揮著重要作用。Chen表示，在原子水平描繪APOBEC-3G結(jié)構(gòu)的目標(biāo)“因其重要性而一直被全世界科學(xué)家所追求”。