日前,據(jù)澳大利亞廣播公司報(bào)道,美國科學(xué)家公布了一項(xiàng)新研究成果:在實(shí)驗(yàn)室中用干細(xì)胞人工培養(yǎng)出肺臟,植入老鼠體內(nèi)可使其存活6小時(shí)。
美國哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)將老鼠肺臟上的細(xì)胞剔除,只留下細(xì)胞外間質(zhì)作為新肺生長的“撐架”。隨后,他們在“撐架”中植入可定向發(fā)展為肺細(xì)胞的人類臍帶細(xì)胞和老鼠胚胎細(xì)胞,并將其放入模擬生物體內(nèi)環(huán)境的培養(yǎng)器中進(jìn)行培養(yǎng)。
這個(gè)微型的人工肺在培養(yǎng)器中不斷生長,并于大約1周后開始氧氣交換,也就是像正常肺一樣“呼吸”。被植入老鼠體內(nèi)后,人工肺仍能繼續(xù)工作,成功使老鼠存活了6小時(shí)。
“新肺”會(huì)像被摘掉的“舊肺”一樣工作,排異反應(yīng)大幅降低
7月17日,第四屆中國移植運(yùn)動(dòng)會(huì)上,74歲的老年運(yùn)動(dòng)員原思通活躍在鉛球比賽場地,臉色紅潤、精神矍鑠,誰也想不到一年前他曾接受右肺移植手術(shù)。
盡管肺移植手術(shù)在我國已開展多年,但并不是每個(gè)人都像原思通那樣幸運(yùn)。稀缺的肺源,總是將很多人拒之肺移植大門之外。
那美國的生物人工肺能否解決這一問題,他們是利用什么方法造出的?什么時(shí)候這一技術(shù)能應(yīng)用到人?
利用原有支架長出肺
“這個(gè)生物人工肺不是真正意義上的人工肺,可以稱為再生肺,因?yàn)檫€不是全人工制造,而是利用原有的大鼠肺支架為基礎(chǔ),經(jīng)種植上血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞而完成的。”同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院常務(wù)副院長、醫(yī)學(xué)博士和藥理學(xué)博士徐國彤教授說。
他介紹,本次美國哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院牽頭完成的再生肺研究,簡單說起來是這樣的:先把健康大鼠的肺取出,通過一個(gè)特定的裝置對肺組織進(jìn)行脫細(xì)胞處理,用一種叫SDS的灌注液對肺組織內(nèi)部進(jìn)行沖洗(有些像我們用肥皂液洗手一樣),得到無細(xì)胞的“肺支架”,該“支架”仍保留有血管、氣道和肺泡等結(jié)構(gòu)。然后把“支架”固定在特制的生物反應(yīng)器中,再把兩種細(xì)胞分步種植到“肺支架”上去并進(jìn)行培養(yǎng),大約兩周就可以完成肺的再生。
“該再生肺,在體外實(shí)驗(yàn)中顯示可以有血液流通和氣體交換。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,把大鼠部分肺葉切除并移植再生肺葉后,該肺可以有受試大鼠的血液流通、氣道可以通氣。檢測動(dòng)脈血氧分壓的結(jié)果表明再生肺能進(jìn)行氣體交換。”徐國彤說,“這是一個(gè)很大的突破。但目前,這個(gè)再生肺的功能只維持了6小時(shí)。第7小時(shí)時(shí),再生肺的肺泡內(nèi)因充滿了非血性液體而失去功能。病理檢查證實(shí)是肺水腫。但相信隨著研究的進(jìn)展和技術(shù)的改進(jìn),再生肺的生存時(shí)間會(huì)越來越長。”
因子控制干細(xì)胞發(fā)展成肺細(xì)胞
“利用干細(xì)胞制造肺組織的各種細(xì)胞目前還做不到。”徐國彤說,“干細(xì)胞是指具有自我更新能力和分化潛能的細(xì)胞,就是說一個(gè)干細(xì)胞可以產(chǎn)生與它完全一樣的子代細(xì)胞或其他類型細(xì)胞的子代細(xì)胞(比如肺泡上皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等)。”
根據(jù)干細(xì)胞能產(chǎn)生的子代細(xì)胞類型的多少,可以被分成全能干細(xì)胞(可以分化成任何種類細(xì)胞)、多能干細(xì)胞(可以分化成多種類型細(xì)胞但不是所有類型細(xì)胞)以及組織干細(xì)胞(只能分化為特定組織細(xì)胞,如神經(jīng)干細(xì)胞)等。干細(xì)胞可以有多種來源:從早期胚胎(囊胚期)內(nèi)細(xì)胞團(tuán)培育出來的干細(xì)胞被稱為胚胎干細(xì)胞;從成體組織獲得的干細(xì)胞叫成體干細(xì)胞(經(jīng)常講到的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞就屬于這類);而利用Yamanaka因子(共有四個(gè))可以把多種成體細(xì)胞(不是干細(xì)胞)轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄芨杉?xì)胞,統(tǒng)稱為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(即iPS細(xì)胞)。
徐教授介紹:“這次生物人工肺的研究者應(yīng)該是已經(jīng)考慮甚至在進(jìn)行以能定向分化成肺組織細(xì)胞的干細(xì)胞為種子細(xì)胞的研究了,通過在培養(yǎng)時(shí)加入不同的因子,控制這些干細(xì)胞變成我們需要的細(xì)胞類型。如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等等。”
應(yīng)用到人,少要5年
針對這項(xiàng)研究,耶魯大學(xué)的妮可拉森博士說:“這是肺部再生的起步,終會(huì)用在人類身上。”她說:“到后,我希望能夠創(chuàng)造出一個(gè)可直接植入人體內(nèi)的肺臟。這樣一來,我們就不必再進(jìn)行肺部移植手術(shù)了。”
但徐國彤表示:“從動(dòng)物試驗(yàn)到臨床應(yīng)用到人,需要很長的路,不是一蹴而就。但一旦成功,肯定給器官移植行業(yè)帶來巨大變化。”
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員也坦言,要想用類似的方法培養(yǎng)出可用的人類肺臟還有很長一段路要走,但是在5到10年內(nèi),這項(xiàng)研究將取得重大進(jìn)展并終被投入實(shí)際醫(yī)療應(yīng)用,為需要肺臟移植的病人解決肺源不足的問題。無論如何,這項(xiàng)里程碑性的成就,為全球約5000萬的晚期肺臟疾病患者帶來了希望。
甚至有人猜想,如果把一副肺原有細(xì)胞去除后,植入待接受移植者的干細(xì)胞,再把長出的新肺植入他的體內(nèi),“新肺”會(huì)像他被摘掉的“舊肺”一樣被滋養(yǎng)、調(diào)整和生長。這樣就能大幅降低排異反應(yīng),同時(shí)解決可移植器官緊缺問題。