血栓調(diào)節(jié)蛋白和胎盤蛋白13與子癇前期的相關(guān)性分析

    作者：程彥君,凌少云,吳雪琴　　作者單位：深圳市龍崗中心醫(yī)院 深圳市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科
    [ABSTRACT] ob[x]jective： To investigate correlation between the occurrence of pre-eclampsia and thrombomodulin (TM) & placental protein 13 (PP13). Methods： A total of 64 patients with pre-eclampsia were included and divided into mild group (28 cases) and severe group (36 cases). Thirty healthy pregnant women were also recruited as control group. Serum TM and PP13 levels were detected and compared among the three groups using Enzyme-li[x]nked immunosorbent assay (ELISA). Results： ① Serum TM and PP13 levels were significantly higher in the mild and severe group than that in the control group (P<0.05). ②Serum TM and PP13 levels were significantly higher in the mild group than that in the severe group (P<0.05). Conclusions： ex[x]pression of serum TM and PP13 was abnormal in patients with preeclampsia， showing a worsening trend with sereverity of the disease， which indicate TM and PP13 may play a role in the occurrence and progress of preeclampsia.

　　[KEY WORDS] Pre-eclampsia; Thrombomodulin; Placental protein 13

　　子癇前期是妊娠期常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致產(chǎn)婦和圍生兒患病率和病死率升高的主要原因。子癇前期的病因目前仍不完全明確，但有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生機(jī)制與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)。而胎盤功能異常、胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)孕婦子宮螺旋動(dòng)脈侵入不足與子癇前期的發(fā)病也密切相關(guān)。胎盤蛋白13(PP13)主要由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成分泌，參與胎盤的植入和子宮螺旋動(dòng)脈重鑄[1];而血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能密切相關(guān)。為探討子癇前期患者血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)和胎盤蛋白13(PP13)水平變化與子癇前期的相關(guān)性，筆者對(duì)我院收治的子癇前期患者及正常妊娠婦女進(jìn)行對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

　　1　資料與方法

　　1.1　臨床資料

　　選擇2010年1月～2011年6月間我院收治的子癇前期患者64例作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(第7版)中子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并根據(jù)患者疾病程度分為輕度子癇前期組28例，重度子癇前期組36例。隨機(jī)選擇正常妊娠婦女30例作為對(duì)照組。輕度子癇前期組年齡22～35歲，平均(29.5±3.4)歲，孕周(33.4±3.5)周;重度子癇前期組年齡21～33歲，平均(27.7±3.3)歲，孕周(34.0±3.5)周;對(duì)照組年齡23～35歲，平均(29.8±3.7)歲，孕周(33.1±3.6)周。3組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　方法

　　所有受檢者清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，分成2管，每管5 mL，分離血清后放置于-20 °C保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定3組患者外周血血清TM與PP13水平。試劑盒應(yīng)用上海活樂(lè)生物科技有限公司TM、PP13 ELISA試劑盒。

　　1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　數(shù)據(jù)描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P< 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2　結(jié)果

　　輕度子癇前期組、重度子癇前期組婦女血清中TM、PP13水平顯著高于對(duì)照組婦女(P<0.05)。重度子癇前期組婦女血清中TM、PP13水平顯著高于輕度子癇前期組婦女(P<0.05)。3組患者血清TM、PP13水平比較見表1。表1　3組患者血清TM、PP13水平比較

　　3　討論

　　子癇前期是妊娠期常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致產(chǎn)婦和圍生兒患病率和病死率升高的主要原因[3]。子癇前期的病因及發(fā)病機(jī)制目前仍不完全明確。近年來(lái)內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、細(xì)胞因子及異常的免疫激活等與子癇前期的關(guān)系備受關(guān)注[4]。有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生機(jī)制與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)。而胎盤功能異常、胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)孕婦子宮螺旋動(dòng)脈侵入不足與子癇前期的發(fā)病也密切相關(guān)。

　　3.1　TM與子癇前期的關(guān)系

　　TM廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面，是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的凝血酶受體之一[5,6]。TM可以通過(guò)與凝血酶結(jié)合后可降低凝血酶的凝血活性，而TM-蛋白C則可以通過(guò)減弱凝血酶的促凝作用以及抑制凝血酶的產(chǎn)生而發(fā)揮抗凝作用。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷到一定程度后，TM可升高，因此該指標(biāo)也可以反應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞受損程度。Kocyigit等認(rèn)為[7]，血管內(nèi)皮損傷和變異失衡是引起妊娠期高血壓和血管紊亂疾病的重要發(fā)病環(huán)節(jié)，因此子癇前期有可能與血管內(nèi)皮損傷有一定關(guān)系。本研究中子癇前期患者血清TM水平顯著高于正常妊娠婦女，而重度子癇前期患者血清TM水平高于輕度子癇前期患者。說(shuō)明TM水平與子癇前期相關(guān)，由于受檢者體內(nèi)TM水平與子癇前期的嚴(yán)重程度呈相關(guān)，通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)TM水平可以判斷病情的嚴(yán)重程度。

　　3.2　PP13與子癇前期的關(guān)系

　　胎盤蛋白13(PP13)主要由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成分泌，參與胎盤的植入和子宮螺旋動(dòng)脈重鑄。PP13在胎盤母體面可能發(fā)揮這特殊的免疫功能，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PP13可以誘導(dǎo)有活性的T免疫細(xì)胞發(fā)生凋亡，進(jìn)而使胎盤母體面發(fā)生免疫耐受[8,9]。近年來(lái)大量研究證明PP13異常升高與子癇前期發(fā)病密切相關(guān)。Sekizawa等[10]通過(guò)對(duì)子癇前期患者及正常產(chǎn)婦胎盤絨毛分析發(fā)現(xiàn)子癇前期患者PP13mRNA表達(dá)異常。而Than研究表明[11]，隨著胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡、增殖、改建等，PP13隨合體滋養(yǎng)細(xì)胞的碎片一同釋放到產(chǎn)婦血液中，因此PP13可以反應(yīng)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡數(shù)量及滋養(yǎng)細(xì)胞破壞多少。本研究中子癇前期患者外周血中PP13表達(dá)異常升高，說(shuō)明子癇前期患者胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞破壞，而重度子癇前期患者增加水平更加明顯，與輕度子癇前期患者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明重度子癇前期患者滋養(yǎng)層細(xì)胞破壞更加明顯。因此妊娠婦女外周血中PP13水平可以反應(yīng)子癇前期發(fā)生的可能性及疾病的嚴(yán)重程度。

　　綜上所述，子癇前期患者血清中TM、PP13水平異常表達(dá)，并隨患者病情的嚴(yán)重程度而升高，說(shuō)明血栓調(diào)節(jié)蛋白和胎盤蛋白13可能參與子癇前期分的發(fā)生于與發(fā)展。進(jìn)一步深入研究子癇前期患者血清中TM、PP13水平與子癇前期的關(guān)系，有望為今后預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生發(fā)展及臨床診治提供新的途徑。