69例藥物性肝炎的臨床分析

　作者：楊洪英　　作者單位：四川省隆昌縣人民醫(yī)院內(nèi)一科(642150)

　　【摘要】目的：探討藥物性肝炎的臨床特點(diǎn)。方法：回顧分析了2006～2011年收治的69例確診為藥物性肝炎患者的臨床資料。結(jié)果：引起藥物性肝炎的常見藥物是中草藥、抗結(jié)核藥、抗生素、抗腫瘤藥等。結(jié)論：引起藥物性肝炎的藥物種類多，許多臨床常見的藥物可引起肝臟損害，應(yīng)加強(qiáng)臨床用藥指導(dǎo)及藥物性肝炎的防治。
　　【關(guān)鍵詞】 藥物性肝炎;肝臟損害;病因;臨床特點(diǎn)

　　Abstract：ob[x]jective：To explore the clinical features of drug-induced liver disease.Methods：Retrospective analysis of the 2006 to 2011 treated 69 patients diagnosed with drug-induced hepatitis and the clinical data of patients.Results：Common causes of drug-induced hepatitis herbal drugs，anti-TB drugs，antibiotics，antineoplastic agents，etc.Conclusion：Many drugs can lead to the occurrence of drug-induced hepatitis，many clinical common drugs can cause liver damage，should strengthen the guiding clinical treatment and drug prevention and treatment of hepatitis.

　　Key words：drug-induced liver disease;liver damage;nursing;etiology;clinical features

　　近年來，隨著藥物種類不斷擴(kuò)大，引起藥物性肝炎的藥物也越來越多，臨床上藥物性肝炎的病例也明顯增多，有文獻(xiàn)報(bào)道藥物性肝炎約占所有藥物損害病例的1O～15%[1]。在西方國家，由藥物引起的急性肝功能衰竭約占全部肝功能衰竭患者的10～52%[2]。由于藥物性肝炎臨床表現(xiàn)復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)室檢查又缺乏特異性，常易導(dǎo)致漏診、誤治。本文通過對69例藥物性肝炎患者的臨床資料進(jìn)行綜合分析，以期加深對藥物性肝炎的認(rèn)識(shí)，為臨床診治該病積累更多的經(jīng)驗(yàn)。
　　1　臨床資料

　　1.1　診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

　　(1)用藥后1周～3個(gè)月出現(xiàn)肝損害表現(xiàn);(2)初發(fā)癥狀有疲乏、納差、惡心嘔吐、發(fā)熱、皮疹、瘙癢、黃疸等;(3)末梢血中嗜酸粒細(xì)胞>0.06;(4)有肝內(nèi)淤膽或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害病理或臨床征象;(5)各型肝炎病毒標(biāo)志物(甲～庚型肝炎、EB病毒及巨細(xì)胞病毒)均陰性，并排除酒精性、自身免疫性、遺傳性肝病及肝占位性病變;(6)再次用藥后又發(fā)生肝損害。具備上述標(biāo)準(zhǔn)(1)再加上(2)～(6)中的任何兩項(xiàng)即可診斷為藥物性肝炎。
　　1.2　病例資料

　　69例患者來自于我院傳染病科2006年9月～2011年3月收治的住院病人，其中男性31例，女38例;平均年齡46.84±13.09歲。臨床表現(xiàn)：不同程度乏力、納差、惡心、嘔吐等消化道癥狀65例(94.20%)，皮膚瘙癢24例(34.78%)，皮疹14例(20.29%)，不同程度黃疸45例(65.22%)，肝腫大13例(18.84%)，右上腹部不適39例(56.52%)，白細(xì)胞升高27例(39.13%)，嗜酸性粒細(xì)胞升高42例(60.87%)，轉(zhuǎn)氨酶升高69例()，膽紅素升高40例(57.97%)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高51例(73.91%)，白蛋白下降17例(24.64%)。
　　用藥到發(fā)病時(shí)間：1周內(nèi)8例(11.59%),1～2周內(nèi)13例(18.84%),2～4周20例(28.99%),1～3個(gè)月28例(40.58%)。
　　藥物種類：中草藥及中成藥29例(42.03%)，包括治療風(fēng)濕病、皮膚病、腫瘤、尿路結(jié)石的中草藥及其偏方配制的藥丸、藥酒等;抗結(jié)核藥物25例(36.23%)，包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等;其他如抗生素、腫瘤化療藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、降血糖藥、抗痛風(fēng)藥等合計(jì)15例(21.74%)。
　　1.3　治療方法

　　(1)一旦確診為藥物性肝炎，立即停用相關(guān)可疑藥物，若原發(fā)病嚴(yán)重而不能完全停藥，且肝功能損傷尚不十分嚴(yán)重者，可減量使用;(2)臥床休息，給予支持治療，高熱量、高蛋白、低脂飲食;(3)積極予以保肝治療，給予還原性谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、甘草酸二胺、促肝細(xì)胞生長素、復(fù)方丹參注射液等改善肝功能和對癥處理，對于淤膽者使用熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸，必要時(shí)可輸血漿、白蛋白等綜合支持治療;(4)補(bǔ)充B族維生素和維生素C，有出血傾向加用維生素K;(5)盡量用有特殊治療作用的藥物，如異煙肼引起的肝炎可用較大劑量的維生素B6靜脈滴注。
　　2　結(jié)果

　　經(jīng)過積極治療，有45例患者在半個(gè)月內(nèi)癥狀消失或明顯緩解、肝功能明顯好轉(zhuǎn)而出院，22例經(jīng)過1～6個(gè)月不等的治療而獲治愈，另有2例因伴有其他基礎(chǔ)疾病如心血管疾病、惡性腫瘤等經(jīng)救治無效死亡。
　　3　討論

　　藥物性肝炎是較為常見的肝臟疾病之一，近年來隨著新特藥和各種植物藥的大量出現(xiàn)及使用，藥物性肝炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，僅次于藥物熱及藥物疹，居藥物反應(yīng)的第3位[4]。肝臟是藥物在體內(nèi)主要的代謝場所，肝臟一方面具有解毒功能，能將有毒物質(zhì)代謝為無毒物質(zhì)，另一方面也會(huì)使若干無毒的母體藥物經(jīng)肝臟代謝后轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸镜姆磻?yīng)性中間代謝產(chǎn)物，從而使肝臟首先受損。所以藥物所致的肝病，可能是因?yàn)樗幬锉旧砭哂懈味拘?，也可能是因?yàn)楦闻K增毒作用的結(jié)果。
　　藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，以其早期癥狀、體征、肝功能改變易誤診為病毒性肝炎[5]。另外當(dāng)患者的基礎(chǔ)疾病復(fù)雜，出現(xiàn)發(fā)熱、消化道癥狀、乏力時(shí)，也易誤認(rèn)為原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重。同時(shí)用多種藥物治療一種以上的疾病，毒性作用將隨用藥物種類的增加而增加。故臨床上多種藥物同時(shí)聯(lián)合使用時(shí)，一定要嚴(yán)密觀察患者病情變化，定期復(fù)查肝功能，注意藥物性肝炎發(fā)生[5]。
　　藥物性肝炎治療的關(guān)鍵是立即停止一切對肝功能有損害的藥物，同時(shí)積極給予保肝、對癥處理和支持治療。目前主要應(yīng)用促肝細(xì)胞生長素、多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽，并可輸血漿、白蛋白等，患者一般均可治愈[6]。重癥藥物性肝炎與同一類型的重癥病毒性肝炎對比，治療的難度更大，預(yù)后多較差。
　　通過本次研究，筆者發(fā)現(xiàn)引起肝損害的藥物較多，但中草藥和/或中成藥居首位。其次是抗結(jié)核藥。其原因可能是長期以來，人們通常認(rèn)為中藥很安全，沒有不良反應(yīng)，這是一種認(rèn)識(shí)的誤區(qū)。中草藥的肝毒性可以是藥物本身或其代謝產(chǎn)物的直接毒性，隨著中草藥的廣泛應(yīng)用，中草藥引起的藥物性肝炎日益增多，除了種植藥材農(nóng)藥的殘留及品種混淆、以假充真等外，中草藥本身的也不可忽視[6]。臨床上就有很多患者因私自服用中藥偏方秘方致肝臟受到損害而住院治療。
　　綜上，為了提高臨床用藥的安全性，臨床醫(yī)生除了要更多地了解藥物性肝炎的特點(diǎn)外，在選擇使用藥物時(shí)，務(wù)必嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，減少聯(lián)合用藥的種類，減輕藥物不良反應(yīng)，盡可能避免藥物對肝臟的損害，同時(shí)加強(qiáng)對服用中成藥及中藥湯劑患者的肝功能監(jiān)測，加深醫(yī)務(wù)工作者及廣大群眾對中草藥導(dǎo)致“藥物性肝炎”的認(rèn)識(shí)，從而盡可能的降低藥物性肝炎的發(fā)生。
　　【參考文獻(xiàn)】
　　[1]　何遠(yuǎn)學(xué)，林鋒.藥物性肝炎78例臨床分析[J].中國醫(yī)師雜志，2007,9(7)：979-980.

　　[2]　Larrey D，Pageaux G P.Drug-induced acute liver failure[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2005,17：141-143.

　　[3]　Friedenberg F，Jensen G，Gujral N，et al.Serum albumin is pre-dictire of 30 day survival after percutaneous endoscopic gastros-tomy[J].JPEN,1997,21：72-74.

　　[4]　黎明，郎梅春，吳錦瑜.219例藥物性肝炎臨床分析[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,50(6)：67-68.

　　[5]　歐陽錦盛，謝軍，黃文峰，等.藥物性肝炎175例臨床分析[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010,30(4)：560-561.

　　[6]　白文坤，王文奇，相玉芬.藥物性肝炎68例臨床分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2009,12(6)：452-453.