高風(fēng)險(xiǎn)器械臨床研究（調(diào)查）申請(qǐng)和審批的必要性

      應(yīng)為高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械（無(wú)論是創(chuàng)新性高風(fēng)險(xiǎn)器械還是符合第十章第二節(jié)定義的需要開(kāi)展臨床調(diào)查的實(shí)質(zhì)性等效高風(fēng)險(xiǎn)器械）建立臨床方案和預(yù)研究 報(bào)告的審批制度，第十章節(jié)定義的實(shí)質(zhì)等效性高風(fēng)險(xiǎn)器械和創(chuàng)新性中風(fēng) 險(xiǎn)器械（第二類）無(wú)須申請(qǐng)臨床方案的批準(zhǔn)程序，可以采取備案方式。

      應(yīng)建立臨床審批程序來(lái)替代不能發(fā)揮實(shí)際有效作用的臨床方案的備案制度。不能 放任那些連基本實(shí)驗(yàn)都沒(méi)有充分和合理完成的高風(fēng)險(xiǎn)器械輕易地開(kāi)展臨床研究或調(diào)查。 建立高風(fēng)險(xiǎn)器械臨床方案和臨床前預(yù)實(shí)驗(yàn)的審查制度的目的是為了防止高風(fēng)險(xiǎn)器械在沒(méi)有完成充分的臨床前預(yù)實(shí)驗(yàn)就直接應(yīng)用于人體，造成不必要的傷 害。同時(shí)，對(duì)試驗(yàn)方案的先期認(rèn)可和批準(zhǔn)，可以避免不必要的臨床試驗(yàn)的返工 所造成的大量人力、物力和時(shí)間成本的浪費(fèi)。

      方案的不完善主要表現(xiàn)在方案所考察的指標(biāo)不全面、對(duì)干擾因素的考慮不充分、人組條件設(shè)定不嚴(yán)格、對(duì)照設(shè)置不恰當(dāng)或試驗(yàn)例數(shù)過(guò)少等。根據(jù)現(xiàn)行管理辦法，臨床方案的備案制不能有效執(zhí)行。在技術(shù)評(píng)審中，我們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常出現(xiàn)由于臨床方案設(shè)計(jì)不合理造成臨床試驗(yàn)無(wú)法達(dá)到試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)要求，需要重新設(shè)計(jì)臨床方案并重做試驗(yàn)的現(xiàn)象，使企業(yè)浪費(fèi)了大量的人力、物力和資金。

      節(jié) 總 則

      我們國(guó)家開(kāi)展在法規(guī)管理下的市場(chǎng)準(zhǔn)人審查工作的歷史不夠長(zhǎng)，管理手段 比較粗放并且不夠成熟，這是可以理解的。在這段歷史過(guò)程中，對(duì)器械的要求還不能向藥品監(jiān)管那樣完善，我們至今都沒(méi)有解決高風(fēng)險(xiǎn)器械應(yīng)滿足何種充分的前期實(shí)驗(yàn)和試驗(yàn)條件才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，或者說(shuō)需要開(kāi)展哪些臨床前預(yù)試驗(yàn) 和符合哪些要求才具備了開(kāi)展人體試驗(yàn)的基礎(chǔ)等問(wèn)題。更多發(fā)生的情況是臨床 方案設(shè)計(jì)不當(dāng)，導(dǎo)致臨床結(jié)果無(wú)法充分證實(shí)產(chǎn)品的安全有效性。因此，很有必 要對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)器械的臨床試驗(yàn)方案和預(yù)試驗(yàn)進(jìn)行審批，以檢驗(yàn)臨床前預(yù)試驗(yàn)的充 分性和臨床方案的合理性。 
      為了保護(hù)公眾健康與安全，并貫徹倫理道德標(biāo)準(zhǔn)，本部分要求旨在鼓勵(lì)發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)有用的人體用器械，并大限度地保證科學(xué)研究人員為這些目的進(jìn)行 科研的自由。本部分定義了器械臨床調(diào)查（研究）的程序。經(jīng)批準(zhǔn)的器械臨床 研究（調(diào)查）允許被批準(zhǔn)用于臨床研究（調(diào)查）的器械茌獲得上市批準(zhǔn)前，為科研調(diào)查目的而合法地發(fā)貨和實(shí)施科學(xué)研究、調(diào)查。

      對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)器械的臨床研究或調(diào)查，在歐洲有包括在CE認(rèn)證中的設(shè)計(jì)驗(yàn)證的申請(qǐng)和審批程序，在美國(guó)有包含在創(chuàng)新性器械注冊(cè)申請(qǐng)資料中的研究用器械豁免(IDE)的申請(qǐng)和審批程序。 對(duì)于創(chuàng)新性高風(fēng)險(xiǎn)器械和符合第十章第二節(jié)定義的實(shí)質(zhì)等效性高風(fēng)險(xiǎn)器械而言，應(yīng)嚴(yán)格審查臨床方案的制定和臨床研究或調(diào)查的實(shí)施。在正式開(kāi)始進(jìn)行 臨床調(diào)查前，應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室（基礎(chǔ)）實(shí)驗(yàn)、模擬實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)的適應(yīng)性、匹配 性、充分性和合理性進(jìn)行考查，確定其是否已經(jīng)滿足開(kāi)展臨床調(diào)查的前提條件。

      同時(shí)，對(duì)擬進(jìn)行的臨床研究（調(diào)查）方案重點(diǎn)審查，以盡可能預(yù)防臨床風(fēng)險(xiǎn)和完善方案設(shè)計(jì)，使之具有科學(xué)性和合理性。 臨床前各項(xiàng)試驗(yàn)可以由申報(bào)單位自行設(shè)計(jì)和實(shí)施，無(wú)須申報(bào)。
 

       一、創(chuàng)新性高風(fēng)險(xiǎn)器械（見(jiàn)第四章定義）和滿足第十章第二節(jié)（包括第三節(jié)）要求的實(shí)質(zhì)性等效高風(fēng)險(xiǎn)器械
       創(chuàng)新性高風(fēng)險(xiǎn)器械（見(jiàn)第四章定義）和滿足第十章第二節(jié)（包括第三節(jié)）要求的實(shí)質(zhì)性等效高風(fēng)險(xiǎn)器械，在完成必要的臨床前實(shí)驗(yàn)／試驗(yàn)后需開(kāi)展臨床研究或調(diào)查，在開(kāi)展臨床研究或調(diào)查前必須提出申請(qǐng)。 審評(píng)機(jī)構(gòu)（審評(píng)中心）應(yīng)對(duì)臨床前實(shí)驗(yàn)和試驗(yàn)的結(jié)果以及臨床方案一并審查。除提出是否需要補(bǔ)充臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)外，還需要確認(rèn)臨床調(diào)查方案的合理性和試驗(yàn)考查數(shù)據(jù)和指標(biāo)的充分性。制造商或發(fā)起人在得到臨床前預(yù)試驗(yàn)結(jié)果 認(rèn)可和臨床方案確認(rèn)后才能正式允許器械在人體上進(jìn)行試驗(yàn)。在完成經(jīng)批準(zhǔn)后開(kāi)展的臨床研究后，再和其他注冊(cè)申報(bào)資料一同提交申報(bào)注冊(cè)。 二、中風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新性器械和滿足第十章節(jié)的高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)質(zhì)等效性器械 中風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新性器械開(kāi)展的臨床研究和滿足第十章節(jié)的高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)質(zhì)等效 性器械（如CT、大型超聲設(shè)備、核磁共振設(shè)備、x射線機(jī)等檢查設(shè)備，輸注用 具，體外診斷試劑等）開(kāi)展的自愿調(diào)查無(wú)須提交臨床研究（調(diào)查）申請(qǐng)。 滿足第十章節(jié)的高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)質(zhì)等效性器槭開(kāi)展的自愿臨床調(diào)查不用提出申請(qǐng)就可以開(kāi)展。原因是，同類器械的安全性和有效性已經(jīng)得到確認(rèn)和認(rèn)可， 且已經(jīng)由國(guó)家／行業(yè)制定了性能標(biāo)準(zhǔn)，臨床調(diào)查方案無(wú)須審查。

      臨床調(diào)查的主要關(guān)注點(diǎn)是器械的操控性和工藝或性能的成熟性等問(wèn)題，是一種驗(yàn)證性調(diào)查。中風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新性器械開(kāi)展的臨床研究也無(wú)須申報(bào)，原因是器械故障或操作不當(dāng)一般 不會(huì)造成重大的臨床傷害。主要關(guān)注點(diǎn)是有效性的問(wèn)題。申請(qǐng)人可以在臨床研究或調(diào)查完成后申請(qǐng)上市時(shí)將臨床試驗(yàn)資料和注冊(cè)申請(qǐng)資料一并提交，但在開(kāi)展臨床研究（調(diào)查）時(shí)仍應(yīng)滿足以下要求： （一）滿足第十章節(jié)的高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)質(zhì)等效性器械（如CT、大型超聲設(shè)備、 核磁共振設(shè)備、x射線機(jī)等）的臨床調(diào)查，或中風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新性器械，且該器械和 發(fā)起人不被禁止

      1．根據(jù)第十六章要求為器械粘貼標(biāo)識(shí)5

      2．在提交臨床機(jī)構(gòu)的審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T（例如臨床倫理委員會(huì)、l臨床機(jī)構(gòu)中負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)審查和批準(zhǔn)的主管部門、科研處、科教處、科技處等）審議，并簡(jiǎn)要說(shuō)明該器械為非高風(fēng)險(xiǎn)器械或?yàn)樽裱寻l(fā)布的安全和性能標(biāo)準(zhǔn)的高風(fēng)險(xiǎn)器械的理由后，獲得該調(diào)查的臨床機(jī)構(gòu)的審查委員會(huì)或?qū)彶椴块T批準(zhǔn)，且該批準(zhǔn)持續(xù)有效；
      3．保證參與該器械調(diào)查的所有調(diào)查者都為其保存的器械獲得了基于滿足臨 床受試者保護(hù)要求的知情同意，并進(jìn)行相應(yīng)記錄，除非臨床機(jī)構(gòu)的審查委員會(huì) 或?qū)彶椴块T主動(dòng)放棄該文件；

      4．遵守本章第十一節(jié)關(guān)于監(jiān)督研究（調(diào)查）的規(guī)定；

      5．保持本章第十六節(jié)標(biāo)題二第（四）和第（五）項(xiàng)要求的記錄，并根據(jù)本第十八節(jié)標(biāo)題二第（一）至（三）項(xiàng)以及第（五）至（十）項(xiàng)的要求提交報(bào)告；

      6．保證所有參與調(diào)查者都保存本章第十六節(jié)標(biāo)題一第（三）項(xiàng)第1條要求 的記錄，并根據(jù)本章第十八節(jié)標(biāo)題一段第（一）、（二）、（五）和（七）項(xiàng)要求 提交報(bào)告；

      7．遵守第十七章針對(duì)促銷和其他行為的禁止性措施。 （二）類器械（無(wú)論是創(chuàng)新性器械還是實(shí)質(zhì)等效性器械）和實(shí)質(zhì)等效性 第二類器械無(wú)須臨床研究（調(diào)查） 該類器械更無(wú)須申請(qǐng)臨床審批，除非有特殊要求，例如由于審評(píng)機(jī)構(gòu)（審評(píng)中心）懷疑申請(qǐng)資料的真實(shí)性而提出進(jìn)一步的臨床審批要求時(shí)。