血小板減少的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者骨髓巨核細胞臨床分析

        系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種全身性自身免疫病，主要累及皮膚黏膜、骨骼肌肉、腎臟、血液及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其中血液學(xué)損害非常常見。血小板減少，特別是重度血小板減少，因存在出血風(fēng)險，威脅患者生命，部分患者治療效果不佳，反復(fù)發(fā)作，故為引人重視。目前對血小板減少的發(fā)生機制認識尚不明確，考慮血液損害與骨髓的相關(guān)性，將SLE患者血小板水平、免疫指標及巨核細胞情況相結(jié)合，分析是否存在一定規(guī)律性，為進一步研究尋找切入點。 
       1　資料與方法 
       1.1　一般資料：回顧性分析2007年2月～2013年2月在天津市中心醫(yī)院住院的合并血小板減少的SLE患者，根據(jù)血小板水平分為輕中度減低組30×109/L～100×109/L(不包括臨界值)，重度減低組≤30×109/L。所有入選病例均在治療前行骨髓涂片檢查。將由于骨髓抑制、感染及合并其他自身免疫病引起的血小板減少病例排除;骨髓增生低下者，如懷疑骨髓稀釋則病例排除。本研究入選患者共44例，其中重度血小板減少組11人，男2人，女9人，年齡18～27歲，病程 30d～25年。輕中度血小板減少組33人，男2人，女31人，年齡21～75歲，病程20d～30年。兩組患者在年齡、性別及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者診斷均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)修訂的SLE診斷標準[1]。 
       1.2　巨核細胞數(shù)量的判定：治療前獲取患者的骨髓涂片，以37.5px×75px骨髓涂片面積為報告單位，巨核細胞數(shù)量為7～35個。定義每張骨髓片巨核細胞<7個為巨核細胞減少;每張骨髓片巨核細胞≥7個為巨核細胞正?；蛟龆郲2]。 
       1.3　實驗室檢查包括：血常規(guī)，補體(C3、C4)，抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體定量測定(ELISA法)，抗Sm抗體(間接免疫熒光法)。 
       1.4　統(tǒng)計學(xué)處理：以SPSS13.0軟件作為統(tǒng)計工具，計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗。計量資料采用獨立樣本t檢驗，用均數(shù)±標準差(x±s)表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 
       2　結(jié)果

       2.1　伴有血小板減少的SLE患者的實驗室資料對比,。 
       2.2　骨髓巨核細胞與SLE患者血小板減少的關(guān)系：納入本研究共44例，其中巨核細胞減少16例，巨核細胞數(shù)量正?；蛟龆?8例，這兩組起始血小板水平分別為(38.5±33)×109/L與(58.7±28.2)×109/L，t=-2.152，P=0.037<0.05，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，骨髓巨核細胞減少者起始血小板更低。筆者將這兩組治療后血小板水平分別為(96.6±52.2)× 109/L與(106.5±74.2)×109/L，t=-0.467，P=0.643>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
3　討論　　

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的血液學(xué)損害非常常見，血小板減少約占26% ～58%[3]。雖然有報道合并血小板減少的SLE患者很少死于出血引起的并發(fā)癥[4]，但合并血小板減少的患者往往存在更高的疾病活動度，其出現(xiàn)皮疹的概率降低，但腎損害的風(fēng)險明顯升高[5]。同時部分患者治療效果不佳，因此，SLE患者血小板減少的機制及影響治療效果的因素為臨床醫(yī)師所關(guān)注?！　?/p>

針對SLE患者血小板減少的原因進行了大量的研究，但目前其準確機制尚不明確，但大部分研究認為，狼瘡患者血小板減少與免疫介導(dǎo)機制相關(guān)。在本研究中，重度血小板減少11例，輕中度血小板減少33例。將其二者的相關(guān)免疫學(xué)指標進行統(tǒng)計學(xué)分析，可以看到兩組患者實驗室檢查結(jié)果并無差別。由此筆者可以這樣推論狼瘡患者的血小板減少與其免疫指標無明顯相關(guān)性，不能以相關(guān)免疫指標評價患者血小板水平?！　?/p>

存在血液學(xué)損害的患者通常需要進一步了解其骨髓情況。骨髓中巨核細胞生成外周的血小板，那么巨核細胞的數(shù)量、質(zhì)量對于SLE患者血小板的影響即為筆者研究的重點。本研究中巨核細胞減少16例，巨核細胞正常或增多28例。治療前巨核細胞減少組血小板減少程度低于巨核細胞正常或增多組(P<0.05)，治療后兩組血小板水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由此推論，SLE患者起始血小板水平受到骨髓中巨核細胞數(shù)量的影響，但骨髓中巨核細胞數(shù)量對于治療后血小板水平無明顯影響。分析28例骨髓巨核細胞正?；蛟龆嗷颊撸“鍦p少以破壞為主，類似于免疫性血小板減少性紫癜(ITP)，骨髓巨核細胞代償性增多伴有成熟障礙。文獻報道，SLE與ITP存在類似的臨床表現(xiàn)，3% ～16%的ITP患者可能發(fā)展成SLE[5]。這需要臨床醫(yī)師在日常工作中，對于以血小板減少為、主要癥狀的患者要提高警惕?！　?/p>

綜上所述，合并血小板減少的SLE患者存在更高的疾病活動度，易合并其他重要臟器受損。特別是對于重度血小板減少患者，臨床應(yīng)嚴密監(jiān)測病情，積極給予治療。相關(guān)免疫學(xué)指標對血小板數(shù)量無明顯影響，而骨髓巨核細胞數(shù)量影響患者起始血小板水平。但在治療效果方面，巨核細胞減少患者并未顯示更難治療的特點。
4　參考文獻
[1]HochbergMC.UpdatingtheAmericanCollegeofRheumatologyrevisedcriteriafortheclassificationofsystemiclupuserythematosus[J].ArthritisRheum，1997，40(9)：1725.

[2]　盧興國.骨髓細胞學(xué)和病理學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2008：1-1064.[3]　FiettaP，DelsanteG，QuainiF.Hematologicmanifestationsofconnectiveautoimmunediseases

[J].ClinExpRheumatol，2009，27(1)：140.

[4]　齊文成.自身免疫病血液系統(tǒng)損害的臨床診治和挑戰(zhàn)[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2012，16(10)：649.

[5]　劉　栩，賈　園，周云杉，等.血小板減少的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者骨髓巨核細胞量與臨床特點的關(guān)系[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2012，16(4)：243.

[收稿日期：2013-11-04　編校：陳偉/鄭英善]