血清膽紅素與高血壓病頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

         高血壓、高血脂等心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子已得到充分重視，但血清膽紅素水平與心血管病的關(guān)系尚未受到充分關(guān)注。近年來研究表明，膽紅素具有很強(qiáng)的抗氧化作用，能抑制氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipopmtein，ox-LDL)的生成，防止動脈粥樣硬化(Athemsclemsis，As)。大量的研究表明脂蛋白是As的危險(xiǎn)因素。有關(guān)脂蛋白和膽紅素與高血壓的關(guān)系目前報(bào)道較少。筆者擬通過檢測高血壓病頸動脈粥樣硬化患者血清膽紅素，研究其在高血壓病頸動脈粥樣硬化的作用，為臨床尋找高血壓病患者病情監(jiān)測、療效觀察和預(yù)后判斷的更靈敏有效指標(biāo)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

         1 資料與方法

         1.1 一般資料：選擇2011年12月～2013年12月安溪縣醫(yī)院內(nèi)科門診和住院確診的高血壓病患者96例，男53例，女43例，年齡 55～75歲，平均(65.08±6.11)歲。通過中醫(yī)辨證肝火亢盛證24 例，男13例，女11例;陰虛陽亢證21例，男11例，女10例;痰濕壅盛證26例，男15例，女11例;陰陽兩虛證25例，男14例，女11 例。正常對照組：共30例，男17例，女13例，年齡52～76歲，平均(64.73±6.31)歲。

         1.2 高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用衛(wèi)生部、高血壓聯(lián)盟2005制定的《中國高血壓防治指南》(修訂版)收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：確定為高血壓且排除為繼發(fā)性。頸動脈粥樣硬化(As)程度的超聲診斷分型按參考文獻(xiàn)，將IMT<0.9 cm 為正常，IMT≥0.9 cm，但≤1.2 cm診斷為頸動脈硬化[1]。

         1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上高血壓病合并頸動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡55～75歲;簽署知情同意書。

         1.4 病例排除原則：繼發(fā)性高血壓病患者;妊娠婦女;有嚴(yán)重肝腎疾病者;嚴(yán)重感染患者;意識障礙者。

         1.5 血液標(biāo)本采集：研究對象空腹12 h后，在清晨抽取肘靜脈血 5 ml，置于普通干燥管中，待血液凝固后將標(biāo)本經(jīng)3 000 r/min離心15 min后分離血清，將分離后的血清一部分用于采血當(dāng)天測定血脂、膽紅素，另一部分血清標(biāo)本置于-20℃以下的冰箱中保存待測，6個(gè)月內(nèi)完成氧化修飾的低密度脂蛋白(ox-LDL)測定。

         1.6 指標(biāo)測定：血清膽紅素采用重氮法測定，TC、TG采用酶法測定，LDL-C采用選擇性抑制法測定，所用試劑及校準(zhǔn)品由美國貝克曼-庫爾特公司和英國RANDOX公司配套擔(dān)供，在CX5 delta 全自動生化分析儀(美國貝克曼-庫爾特公司)上測試。ox-LDL 試劑盒由美國Gene May公司出品，上海藍(lán)基生物科技有限公司提供。血清ox-LDL的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，按照試劑盒說明書進(jìn)行。LDL-C采用Friedward公式計(jì)算(為確保LDL-C 值的準(zhǔn)確性，TG>4.52 mmol/L不予采用);頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)：應(yīng)用美國HP4500型彩色多普勒超聲診斷儀，7～13 Hz變頻線探頭，由專人測量頸動脈IMT。

         1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS 13.0對各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

         2 結(jié)果
 

         2.1 高血壓病組與對照組血清膽紅素比較：高血壓病組的 TBIL、IBIL低于對照組(P<0.05)，而DBIL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

         2.2 高血壓病組與對照組血脂比較：高血壓病組的TC、LDL、oxLDL的值均高于對照組，而HDL值低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

         2.3 高血壓病組血清膽紅素及血脂的相關(guān)性：對高血壓病合并頸動脈粥樣硬化患者的TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、ox-LDL 分別spearman等級相關(guān)分析，TBIL、DBIL、IBIL與ox-LDL分別呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別r=-0.377、-0.376、-0.379。上述P值均<0.05。結(jié)果見表3。

         3 討論
 

         膽紅素長期以來被認(rèn)為是對機(jī)體有害的人體排泄物，但通過實(shí)驗(yàn)室研究，膽紅素是一種天然的氧化劑[2-3]。國內(nèi)黃維義等報(bào)道血清總膽紅素濃度與ox-LDL、脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物呈負(fù)相關(guān)。這些研究從不同方面證實(shí)了膽紅素在人體中的抗氧化能力[4]。動脈粥樣硬化本質(zhì)上是脂蛋白的氧化修飾導(dǎo)致的大中動脈內(nèi)膜的慢性炎癥過程，膽紅素作為一種內(nèi)源性的抗氧化劑，能夠在一定程度上阻止低密度脂蛋白(LDL)的氧化過程，減慢動脈粥樣硬化的進(jìn)展[5]。高血壓病主要的危害之一是導(dǎo)致廣泛的動脈粥樣硬化，常累及的部位為頸動脈、主動脈和冠狀動脈，其中頸動脈位置淺表，易于暴露，檢測起來方便安全，故本文研究選擇頸動脈作為觀察動脈粥樣硬化的窗口，以探討高血壓病患者合并動脈粥樣硬化與血清膽紅素的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高血壓病頸動脈粥樣硬化組的TBIL、IBIL低于對照組(P<0.05)，而兩組DBIL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明低濃度血清膽紅素是高血壓病患者發(fā)生頸動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。因此，高血壓病患者合并低膽紅素血癥應(yīng)引起臨床足夠的重視并予以相應(yīng)的治療。本研究中將膽紅素的各成份與血脂進(jìn)行等級相關(guān)分析，結(jié)果顯示高血壓病合并頸動脈粥樣硬化患者中TBIL、DBIL、IBIL 與ox-LDL分別呈負(fù)相關(guān)，由此認(rèn)為血清膽紅素對血脂影響的機(jī)制可能涉及脂質(zhì)代謝，尤其LDL的氧化和膽固醇的合成與清除，這與膽紅素對As的保護(hù)作用相符。也有研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素的防止 As作用與其抑制平滑肌細(xì)胞的增殖有關(guān)[6]。低膽紅素血癥是AS的危險(xiǎn)因子，因而通過何種途徑來提高膽紅素，從而干預(yù)AS的防治值得思考，臨床上尚無提高膽紅素水平以防治的報(bào)道。值得研究的方向：膽紅素生成的限速酶-HO 可被一系列氧化應(yīng)激因素所誘導(dǎo)[7]。因而升高膽紅素濃度是可能的，但這方面的研究尚未開展。Hunt等說明低膽紅素是由于基因突變造成的[8]。隨后，這一理論在大規(guī)模的人群調(diào)查中進(jìn)一步證實(shí)[9]。因此，將來可望通過基因工程技術(shù)來提高血清膽紅素水平，從而達(dá)到防治AS的目的。

         4 參考文獻(xiàn)

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         [4] 黃維義,曹林生,賀立群.冠心病患者膽紅素濃度變化及其對低密度脂蛋白氧化修飾水平的影響[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2001,21(1):23.

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         [9] Hunt SC,Kornenberg F.Association of plasma bilirubin with coronary heart disease and segregation of bilirubin as a major gene trait:the NHLBIfamily heart study[J].Arterioscler,2001,154(3): 747.
 

         [收稿日期：2014-05-14 編校：鄭英善]