丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血液 流變學(xué)的影響和療效觀察

           [摘要] 目的觀察丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死患者的臨床療效和血液流變學(xué)變化。 方法將符合入組標準的160例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組各80例，兩組患者均給 予基礎(chǔ)治療，包括抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)等。治療組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液，療程14天。記錄患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活能力評分（Barthel指數(shù)，BI），評價臨床療效。并同時觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)的變化。 結(jié)果兩組患者治療后NIHSS評分均較治療前明顯下(P<0.05)，治療后BI評分較治療前明顯升 高(P<0.05)。治療組患者治療后NIHSS評分低于對照組，Bl評分高于對照組(P<0.05)。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療組血液流變學(xué)各項指標較對照組改善(P<0.05)。結(jié)論 丁苯酞注射液能改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)指標，有效改善神經(jīng)功能缺損，臨床療效較好。

         [關(guān)鍵詞] 丁苯酞注射液；急性腦梗死；血液流變學(xué)； 臨床療效
         急性腦梗死是常見的腦卒中類型，占全部腦卒中 的600-/0—800-/0，其發(fā)生與血黏度升高、血小板聚集、血栓 形成、血管內(nèi)皮損傷及自由基損傷關(guān)系密切。丁苯酞是我國自主研制的一種新型神經(jīng)保護藥物，研究表明其 在缺血性腦卒中的多個病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，具有較好的 神經(jīng)保護作用。我們應(yīng)用丁苯酞注射液治療急性腦梗死患者，觀察其對血液流變學(xué)的影響以及臨床療效。

         對象與方法

         1．對象：選擇我院2013年1月~ 2014年10月就診 的急性腦梗死患者160例，隨機分成治療組和對照組各80例。其中治療組男52例，女28例，年齡48~80歲，平均年齡(63.5±8.9)歲；伴有高血壓52例，糖尿病18例。對照組男48例，女32例，年齡45—82歲，平均年齡(67.9±9.5)歲；伴有高血壓55例，糖尿病15例。兩組 患者性別、年齡、病程、并發(fā)癥、血壓、血糖、既往病史、神經(jīng)功能缺損程度評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0. 05），具有可比性。所有病例符合中國缺血性腦卒中診治指 南診斷標準，并經(jīng)頭部CT和（或）MRI檢查證實，同 時符合下列條件：(1)發(fā)病時間≤72小時，第1次且為 單側(cè)發(fā)??；(2)伴有不同程度肢體運動功能障礙，美國 國立衛(wèi)生研究院卒中量表( NIHSS)評分在5~20分；(3)均為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死患者；(4)無其他顱內(nèi)病變。 排除標準： (1)檢查證實顱內(nèi)有腦出血、占位性病變者；(2)合并有明顯的心、肝、腎功能障礙及其他嚴重伴發(fā) 疾病者；(3)發(fā)病后有意識障礙、精神異常等檢查無法 合作者；(4)對本藥過敏者；(5)伴有惡性腫瘤的患者。

          2．方法：
          (1)治療方法：兩組腦梗死患者均按照2010年 《中國缺血性腦卒中防治指南》進行基礎(chǔ)治療，給予阿司匹林腸溶片每次100 mg，每天1次，阿托伐他汀鈣片每次20 mg，每天1次，依達拉奉30 mg靜脈滴注，每天 2次，療程14天，輔以康復(fù)治療等。根據(jù)患者個體情況予以相應(yīng)治療，必要時給予護胃、脫水、抗感染等。 治療組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，給予丁苯酞氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，每天2次，療程14天。 (2)血液流變學(xué)檢測：兩組患者均于治療前1天及治療14天后，早晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，采用錐／板式測量方法檢測血液流變學(xué)指標。 (3)療效評估：兩組患者均于用藥前和治療14天后采用NIHSS評分評定神經(jīng)功能缺損程度，采用BI評 分評定患者傷殘或嚴重程度。隨訪用藥過程中的不良 反應(yīng)并復(fù)查肝腎功能等指標。臨床療效評定參照全國 第四屆腦血管病會議制定的神經(jīng)功能缺損程度評分標準 及臨床療效評定標準[61判定療效。評分標準分為5級：基本：功能缺損評分減少91%~1000-/o；顯著進步：功 能缺損評分減少46%~900-/0；進步：功能缺損評分減少18c-70～45%；無惡化：功能缺損評分減少或增加18c-/o以 下；惡化：功能缺損評分增加180-/0以上或死亡。記錄患者 治療前后神經(jīng)功能缺損評分值，計算總有效率，總有效 率為基本例數(shù)與顯著進步及進步例數(shù)所占百分比。 
          3．統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分 析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組內(nèi)治療前后比 較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用x2檢驗。以P <0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 
          結(jié) 果 
          1．對血液流變學(xué)指標的影響：治療前兩組血液流變 學(xué)指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組在改善全血比黏度、血小板聚集率、紅細胞壓積方面與 對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0. 05）。見表1 0
          2．NIHSS和BI評分比較
          (1)兩組患者治療前后NIHSS評分比較：對照組患者治療前的NIHSS評分為(15. 25 +2. 87)，治療組
為(15. 74 +2. 56)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0. 05)o對 照組治療14天后NIHSS評分為(11. 65 +2. 16)，治療 組為(8. 74 +2. 03)，均較治療前明顯下降(P<0.05)。 治療組患者治療后NIHSS評分低于對照組治療后評 分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 (2)兩組患者治療前后BI評分比較：對照組患者治療前BI評分為(16. 21 +4. 06)，治療組為(17. 35 +4. 56)， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組治療14天后BI評分為(29. 84 +6. 03)，治療組為(37. 78 +7. 16)，均較 治療前明顯升高(P<0.05)。治療組患者治療后BI評 分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0. 05）。 
          3．兩組患者療效比較：治療14天后行NIHSS評分評定治療效果，治療組和對照組、顯著進步、進步和
無變化病例分別為14例( 17. 50-/0)與13例(16. 30-/0)；34例(42. 50-/0)與25例(31. 30-/0)；24例(30．O%)與24例 (30. 00-10)；8例(10. 00-10)與18例(22. 50-/0)，臨床有效率分別為77.5%和90. 00-10，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， 并且兩組患者在治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生。 
          討 論 腦梗死是由于腦部血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧性壞死而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損，是臨床常見的急性腦血管疾病，發(fā)生機制較為復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn) 血液流變學(xué)和血脂水平的改變與腦梗死關(guān)系密切。腦梗死患者的血黏度、紅細胞壓積均增高，血流變慢，微循環(huán)灌流減少，從而造成腦血管的缺血性改變。丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，是近年來研發(fā)的治療急性期腦梗死的新型藥 物。多項研究證實，丁基苯酞對急性缺血性卒中具有多種機制的治療作用，包括增加缺血區(qū)腦血流量和改善缺血腦區(qū)微循環(huán)，促進缺血、缺氧神經(jīng)細胞功能的恢復(fù)[8]； 還可改善線粒體功能，提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮水平[9]，并抑制谷氨酸釋放，同時降低花生四烯酸含量，解 除微血管痙攣，抑制血小板聚集[10]。 本研究結(jié)果顯示， 丁苯酞注射液治療后血液流變學(xué)指標有明顯改善，與相關(guān)文獻報道一致。兩組病例NIHSS評分、BI指數(shù)評 定差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明丁苯酞注射液能改善腦梗死患者血液流變學(xué)，從而可能改善微循環(huán)，促進血液流速，增加腦血流量，促進缺血、缺氧神經(jīng)細胞功能的恢復(fù)，改善梗死病灶的缺血狀態(tài)，臨床療效較好。 
          參 考 文 獻 
          [l]陶海雁，劉建榮．依達拉奉聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療腦梗死的研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2013 ,30(9)：598-560.
          [2] Xu J,Wang Y,Li N, et al.L-3 -n-butylphthalide improves cognitive defi-cits in rats with chronic cerebral ischemia[J].Neuropharmacol, 2012,62(7)：2424-2429.
          [3]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指 南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010,43 (2)：146-153.
          [4] Degraba TJ, Hallenbeck JM, Pettigrew KD, et al.Progression in acutestroke: value of the initial NIH stroke score on patient stratification infuture[J].Stroke,1999 ,30 (6):1208-1212.
          [5] Sulter G,Steen C,DE Keyser J.Use of the arthel index and modified Rankin scale in acute stroke trials[J].Stroke,1999 ,30(8):1538-1541.
          [6]謝珺超，閆晗，張佩，等．急性腦梗死患者應(yīng)用長春西汀片的臨床療 效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2015,32(4)：252-254.
          [7]楊珊珊．急性腦梗死患者血液流變學(xué)和血脂指標分析[Jl.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011,8 (2)：225-226.
          [8] Zhang L,Yu WH, Wang YX,et al.DL-3 -n-Butylphthalide, an anti-oxi- dant agent, prevents neurological deficits and cerebral injury followingstroke per functional analysis, magnetic resonance imaging and histolog-ical assessment[J].Curr Neurovasc Res,2012,9(3):167—175.
          [9]董高翔，馮亦璞，丁基苯酞對局部腦缺血再灌注大鼠腦線粒體ATP酶，抗氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化的影響[J]．中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報， 2004，24(1)：93_98． 
          [10]徐皓亮，馮亦璞，丁基苯酞對大鼠血栓形成及血小板功能的影響 [J]．藥學(xué)學(xué)報，2001，36(5)：329—333． 
          [1 1]吳娟，陳永，丁苯酞對急性腦梗死的臨床療效及血液流變學(xué)的影響 [J]．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(33)：3488-3499． （收稿日期：2015-05-07】 
          （本文編輯：張敏）