癌癥治療的新突破！

今天在哥本哈根2016年ESMO國會上報道了在人體身上進行的劑量升級的有關(guān)pan-FGFR（纖維母細胞生長因子受體）抑制劑BAY 1163877治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的研究。這種全新的化合物利用腫瘤內(nèi)信使RNA（mRNA）來識別受體。
“大部分關(guān)于FGFR抑制劑的研究都已經(jīng)在一定程度上發(fā)現(xiàn)了腫瘤內(nèi)FGFR異常?！?Markus Joerger博士說，他是圣加侖大學癌癥中心的醫(yī)學腫瘤專家。“該研究利用了腫瘤mRNA表達的一種全新的生物標記物方法?！?
這項多中心1期研究在六個國家進行。劑量研究是緊隨高腫瘤mRNA水平的擴散群體患者的新研究內(nèi)容?？偣?0名患者參與了研究治療，包括23名處于劑量遞增研究階段的患者和57名膀胱癌、頭頸癌、肺癌等擴散的患者。
劑量遞增研究測試了從50到800毫克劑量（一天兩次）的五種不同大小的劑量。BAY 1163877具有12小時的半衰期，在給藥劑量200毫克以上時顯示體內(nèi)劑量的增加低于既定比例。大耐受劑量并沒有確定下來，因為劑量限制性毒性。根據(jù)之前臨床研究的結(jié)果、對血清磷水平的影響以及臨床分析，建議800毫克作為后續(xù)研究的劑量。
關(guān)于毒性，大部分患者出現(xiàn)低級程度的高磷血癥，在使用全FGFR抑制劑時發(fā)生。給予這些患者一種磷酸鹽結(jié)合劑，BAY 1163877的劑量可能要減少以避免后續(xù)血液中磷酸鹽含量增加。
在擴散組群體中，BAY 1163877在膀胱癌中活性高，8個患者中有3名患者得到部分緩解。一些鱗狀細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌以及腺樣囊性癌患者也出現(xiàn)了部分緩解，后者的反應性持續(xù)一年多。
Joerger說：“BAY 1163877是通過全新生物標記法應用的一種耐受性很好的化合物，能夠有效識別有機會受益的患者。”未來還需要更多的進一步的研究，尤其是對于膀胱癌，有35%的患者FGFR mRNA顯示陽性。
對于研究結(jié)果的評價，歐洲腫瘤研究所早期藥物開發(fā)的部門主席Giuseppe Curigliano教授說：“FGFR抑制劑可能會為罕見的腫瘤患者提供一個治療機會。在這些患者群中，有些患者處于腺樣囊性癌的長期控制階段。在分子篩選項目中，我們可能會為FGFR mRNA表達患者提供機會。”
BAY 1163877的毒性方面比其他FGFR抑制劑要好一些，他繼續(xù)說道?！斑€需要更多的研究來確定哪些患者會從FGFR抑制劑中受益----在這項研究中，腫瘤FGFRmRNA表達是反應的好預測指標。下一步將在未來的臨床試驗中論證這些結(jié)果?！?/p>