高端制劑爆發(fā)了！7大微球銷售大漲，麗珠、綠葉“猛攻”微球制劑，齊魯、長(zhǎng)春金賽發(fā)力

精彩內(nèi)容

集采環(huán)境下，普通仿制藥進(jìn)入微利時(shí)代，高端微球制劑市場(chǎng)持續(xù)攀升。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)上市的8款微球制劑2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端合計(jì)銷售額為48.95億元，同比增長(zhǎng)27.22%。7款微球制劑銷售額均明顯增長(zhǎng)，善龍、抑那通分別增長(zhǎng)88.16%、49.64%。由于研發(fā)壁壘較高，國(guó)內(nèi)布局微球制劑的企業(yè)極少，麗珠集團(tuán)、綠葉制藥研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，且管線產(chǎn)品豐富。

大漲27%！微球制劑市場(chǎng)持續(xù)攀升

微球是經(jīng)過微囊化技術(shù)，將藥物分散包埋在高分子聚合物基質(zhì)中的粒徑約1-250微米之間的微小球狀實(shí)體。微球制劑可在幾周或幾個(gè)月時(shí)間內(nèi)以一定速率釋放藥物以維持有效血藥濃度，既延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、提高藥效，又大幅減少患者給藥次數(shù)，極大提升患者用藥的方便性、依從性，臨床優(yōu)勢(shì)明顯。

盡管微球制藥市場(chǎng)前景廣闊，但由于研發(fā)壁壘較高，國(guó)內(nèi)涉足該領(lǐng)域的藥企并不多。目前國(guó)內(nèi)上市的9款微球制劑中，僅有3款來自國(guó)內(nèi)企業(yè)，包括博恩特的注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球、麗珠制藥的注射用醋酸亮丙瑞林微球、綠葉制藥的注射用利培酮微球(Ⅱ)。

國(guó)內(nèi)主要微球制劑銷售情況

由于競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境寬松，國(guó)內(nèi)微球制劑市場(chǎng)正處于高速增長(zhǎng)期。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，8款微球制劑2020年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端合計(jì)銷售額為48.95億元，同比增長(zhǎng)27.22%。其中，艾塞那肽因受競(jìng)品沖擊等因素，銷售額大幅下滑79.97%，其余7款微球制劑銷售額均取得不低于10%的增長(zhǎng)，善龍（奧曲肽微球）、抑那通（亮丙瑞林微球）增長(zhǎng)為亮眼，分別為88.16%、49.64%。

隨著集采常態(tài)化進(jìn)行，普通仿制藥進(jìn)入微利時(shí)代，高技術(shù)壁壘仿制藥和創(chuàng)新藥成為藥企的研發(fā)方向。作為高技術(shù)壁壘仿制藥，微球制劑相比創(chuàng)新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低，目前國(guó)內(nèi)布局該領(lǐng)域的企業(yè)主要有麗珠集團(tuán)、綠葉制藥、長(zhǎng)春金賽、圣兆藥物及齊魯制藥等。其中，麗珠集團(tuán)和綠葉制藥均有產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段。

麗珠：微球年銷突破10億元，6大新品在路上

麗珠集團(tuán)是國(guó)內(nèi)微球制劑開發(fā)的領(lǐng)先企業(yè)，微球制劑——注射用醋酸亮丙瑞林微球于2009年獲批上市。該產(chǎn)品是一種促性腺激素釋放激素（GnRH），用于治療子宮內(nèi)膜異位、前列腺癌及絕經(jīng)前乳腺癌等。年報(bào)顯示，2020年麗珠集團(tuán)的注射用醋酸亮丙瑞林微球再迎高增長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)銷售收入11.76億元，同比增長(zhǎng)27.01%。此外，公司的注射用醋酸亮丙瑞林微球（3個(gè)月緩釋）已啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)，完成III期臨床遺傳備案。

4月8日，麗珠集團(tuán)宣布其歷時(shí)六年研發(fā)的高端長(zhǎng)效微球制劑“注射用雙羥萘酸曲普瑞林微球”獲批臨床試驗(yàn)。該產(chǎn)品是每三月一次肌肉注射的一種促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療。相比普通曲普瑞林注射劑，具有起效時(shí)間長(zhǎng)，減少用藥次數(shù)特點(diǎn)，可減輕患者痛苦和用藥負(fù)擔(dān)，提高用藥耐受性和可及性。

為繼續(xù)擴(kuò)大國(guó)內(nèi)微球領(lǐng)域創(chuàng)新研發(fā)的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，麗珠集團(tuán)布局了一系列豐富的在研品種。6項(xiàng)在研微球產(chǎn)品中，注射用醋酸曲普瑞林微球（1個(gè)月緩釋）已開展III期臨床；注射用阿立哌唑微球（1個(gè)月緩釋）、注射用醋酸亮丙瑞林微球（3個(gè)月緩釋）已開展I期臨床，注射用醋酸奧曲肽微球（1個(gè)月緩釋）已啟動(dòng)BE試驗(yàn)。

麗珠集團(tuán)在研微球產(chǎn)品

麗珠集團(tuán)的注射用醋酸曲普瑞林微球（1個(gè)月緩釋）計(jì)劃今年下半年申報(bào)NDA，快有望在2022年獲批上市。此外，奧曲肽微球、阿立哌唑微球計(jì)劃2022年申報(bào)NDA。

瑞林類多肽藥物是促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑市場(chǎng)的主流。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)已上市銷售的亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林在2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端合計(jì)銷售額超過80億元，同比增長(zhǎng)18.63%。麗珠集團(tuán)已布局了這3個(gè)品種的微球制劑，亮丙瑞林已上市多年，曲普瑞林微球進(jìn)度。

綠葉：微球制劑國(guó)際化布局，超8款產(chǎn)品在研

綠葉制藥成立于2003年，聚焦中樞神經(jīng)、腫瘤等核心治療領(lǐng)域，致力于為全球患者提供高品質(zhì)創(chuàng)新藥物。集團(tuán)的研究及開發(fā)活動(dòng)由四個(gè)平臺(tái)組成，即長(zhǎng)效及緩釋技術(shù)、脂質(zhì)體及靶向給藥、透皮釋藥系統(tǒng)以及新型化合物。

2021年1月，注射用利培酮微球(II)（瑞欣妥）在中國(guó)獲批上市，是綠葉制藥個(gè)由長(zhǎng)效緩釋平臺(tái)開發(fā)的獲批上市創(chuàng)新制劑。瑞欣妥是用于治療精神分裂癥的每?jī)芍茏⑸湟淮蔚木忈屛⑶蚣∪庾⑸渲苿?。與口服抗精神病藥物相比，長(zhǎng)效制劑不需要每天給藥，更容易被患者接受。3月1日，瑞欣妥在醫(yī)院開出個(gè)處方。值得一提的是，瑞欣妥在美國(guó)處于新藥上市申請(qǐng)階段，有望在2021年底獲批。

在當(dāng)下的醫(yī)改環(huán)境，瑞欣妥的開局之年尤為重要。利培酮口服常釋劑型為批集采品種，受集采降價(jià)影響，利培酮片銷售額從期的6.22億元下滑至2020年的3.12億元，市場(chǎng)已經(jīng)腰斬，而利培酮分散片2020年銷售額同比下滑65.57%，利培酮口崩片則下滑7.47%。注射用利培酮微球(II)能否憑借其創(chuàng)新劑型脫穎而出，值得關(guān)注。

綠葉制藥的創(chuàng)新微球技術(shù)平臺(tái)在腫瘤、中樞神經(jīng)等重大疾病領(lǐng)域進(jìn)行了布局。除了已獲批的瑞欣妥，綠葉制藥擁有超過8個(gè)處于不同研發(fā)階段的微球產(chǎn)品，包括用于治療帕金森癥的注射用羅替戈汀微球（LY03003），治療前列腺癌、乳腺癌等性激素依賴性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005），治療帕金森病、不寧腿綜合癥的LY03009等系列產(chǎn)品。

綠葉制藥主要在研微球國(guó)內(nèi)進(jìn)展

其中，注射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003）已分別在中美兩國(guó)開展III期臨床，并已在日本完成I期臨床試驗(yàn)。羅替戈汀是帕金森病治療的一線藥物，羅替高汀貼片是全球治療帕金森病的透皮貼劑，2019年全球銷售額達(dá)4.8億美元。注射用羅替戈汀緩釋微球是全球長(zhǎng)期產(chǎn)生持續(xù)多巴胺受體刺激素(CDS)的藥物，預(yù)計(jì)2023年獲批上市。

注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球已在中國(guó)開展III期臨床，并在美國(guó)完成I期臨床試驗(yàn)。戈舍瑞林即將申請(qǐng)NDA，預(yù)計(jì)2022年獲批上市。此外，綠葉制藥還有另一促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑——注射用醋酸曲普瑞林緩釋微球處于I期臨床試驗(yàn)階段。

結(jié)語

此前，“十三五規(guī)劃”提出重點(diǎn)發(fā)展脂質(zhì)體、脂微球、納米制劑等新型注射給藥系統(tǒng)。當(dāng)前國(guó)內(nèi)微球制劑的產(chǎn)業(yè)化處于起步階段，且市場(chǎng)為外資企業(yè)主導(dǎo)。隨著國(guó)家政策不斷加大對(duì)創(chuàng)新制劑的扶持力度，國(guó)產(chǎn)微球制劑未來市場(chǎng)空間廣闊。

目前來看，麗珠集團(tuán)、綠葉制藥在國(guó)內(nèi)微球制劑領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，且管線產(chǎn)品豐富。此外，長(zhǎng)春金賽的曲普瑞林微球（完成I期臨床）和奧曲肽微球（I期臨床中）已進(jìn)入臨床階段；齊魯制藥的艾塞那肽微球已啟動(dòng)BE試驗(yàn)；廣州帝奇醫(yī)藥的注射用利培酮微球（4W）已獲批臨床；圣兆藥物11個(gè)長(zhǎng)效緩釋微球技術(shù)產(chǎn)品在研，但未有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。