科學(xué)家揭示黑色素瘤對(duì)療法耐受性發(fā)生的新機(jī)制

很多黑色素瘤患者都會(huì)使用稱之為BRAF或MEK抑制劑的藥物進(jìn)行治療，這些藥物能特異性靶向作用癌變腫瘤中所產(chǎn)生的突變蛋白，同時(shí)還能阻斷腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的能力。

       近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志npj Precision Oncology上題為“Proximity of immune and tumor cells underlies response to BRAF/MEK-targeted therapies in me[x]tastatic melanoma patients”的研究報(bào)告中，來(lái)自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了黑色素瘤對(duì)療法產(chǎn)生耐藥性的新型機(jī)制。

H&E染色下皮膚活組織中的黑色素瘤。

圖片來(lái)源：Wikipedia/CC BY-SA 3.0

       研究者表示，由于諸如BRAF和MEK抑制劑等藥物能快速有效發(fā)揮作用，且能增加患者的生存率，然而大多數(shù)患者都會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)；為了幫助解決這一問(wèn)題，文章中，研究人員對(duì)組織進(jìn)行了空間成像分析研究，這些成像技術(shù)或能幫助他們調(diào)查在患者對(duì)BRAF和MEK抑制劑產(chǎn)生耐藥性前后機(jī)體腫瘤和免疫細(xì)胞的特性。

       當(dāng)觀察了治療后的耐藥性腫瘤時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶有特殊生物標(biāo)志物SOX10的黑色素瘤細(xì)胞或會(huì)明顯增加，這就提示，這些細(xì)胞或許具有一定的療法耐受性，而SOX10在癌前細(xì)胞分化為癌變黑色素瘤細(xì)胞的過(guò)程中或許扮演著關(guān)鍵角色，SOX10的存在被認(rèn)為會(huì)產(chǎn)生一種特殊環(huán)境，從而阻斷宿主機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)，而SOX10的表達(dá)缺失也與腫瘤形成的減少有關(guān)。

       黑色素瘤是美國(guó)第五大常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，大約一半的惡性黑色素瘤患者攜帶BRAF基因突變，而識(shí)別出諸如SOX10等潛在的腫瘤生物標(biāo)志物或許有望幫助臨床醫(yī)生更好地預(yù)測(cè)患者的治療結(jié)局。

       本文研究結(jié)果表明，那些對(duì)BRAF/MEK靶向性療法產(chǎn)生耐受性的黑色素瘤細(xì)胞或許會(huì)表達(dá)更多的SOX10，從而抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。盡管宣布黑色素瘤細(xì)胞所表達(dá)的SOX10能作為指示癌細(xì)胞對(duì)BRAF/MEK抑制劑產(chǎn)生耐受性的標(biāo)志物還為時(shí)過(guò)早，但本文研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助腫瘤學(xué)家改善并理解為何黑色素瘤會(huì)對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生一定的耐受性。

       目前本文研究強(qiáng)調(diào)了一種事實(shí)，即盡管免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞接近，但癌癥的發(fā)生依然會(huì)繼續(xù)，這或許就表明，對(duì)療法耐受性的腫瘤細(xì)胞或與能失活免疫細(xì)胞的環(huán)境有關(guān)，從而就會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)整體的獲得性療法耐受性。后期研究人員還需要進(jìn)一步研究理解快速分裂的SOX10+的黑色素瘤細(xì)胞和鄰近的免疫細(xì)胞之間的串?dāng)_，而腫瘤細(xì)胞影響免疫細(xì)胞的機(jī)制依然是一個(gè)非常重要的問(wèn)題，但這些相互作用似乎可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)BRAF/MEK靶向性療法產(chǎn)生一定的獲得性耐受性。