CodeBreaK100研究2年隨訪結(jié)果更新，2年OS率達(dá)32.5% | 2022 AACR

美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會是全球具影響力的腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)盛會之一。本次AACR會議涵蓋各腫瘤領(lǐng)域生物學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床研究等眾多創(chuàng)新研究。2022年AACR年會于當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月8日-4月13日在線上召開。會議期間，的I/II期 CodeBreaK100全球研究公布新長隨訪時(shí)間結(jié)果。一起來看下！

研究背景

既往治療進(jìn)展后KRAS p.G12C突變晚期NSCLC患者的預(yù)后較差。Sotorasib 是一種首創(chuàng)KRAS G12C抑制劑，基于I/II期 CodeBreaK100全球研究結(jié)果，sotorasib已獲 FDA 批準(zhǔn)，用于KRAS p.G12C 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。既往結(jié)果顯示，中位隨訪15.3個月時(shí)，客觀緩解率（ORR）為37.1%。本次大會上，研究者公布了目前為止長隨訪時(shí)間結(jié)果，包括2年生存期、安全性以及與持久臨床獲益相關(guān)的基因組分析。

研究方法

對于既往治療進(jìn)展且KRAS p.G12C 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，給予sotorasib（口服，960mg，每日1次）治療。主要終點(diǎn)為ORR。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。在探索性分析中，收集基線腫瘤組織和/或血漿樣本并分析基因組狀態(tài)。研究者分析了PD-L1表達(dá)和其他基因表達(dá)水平，以評估PFS ≥ 12個月（長期獲益）患者與PFS ≤ 3個月患者的腫瘤應(yīng)答特征。

研究結(jié)果

在I期研究和II期研究的綜合分析（n=174）中，既往治療線數(shù)為 2.0（范圍 1-4+）。90.2%患者既往接受過 PD-1單抗或PD-L1 單抗治療；82.8%患者既往接受過鉑類化療和PD-1/PD-L1單抗治療。更新結(jié)果顯示，ORR 為 40.7% (95% CI: 33.2, 48.4)，疾病控制率（DCR）為83.7%。

中位 DOR 為 12.3 個月 (7.1, 14.6)。中位 PFS 和 中位OS分別為 6.3 個月（95% CI：5.3, 8.2）和 12.5 個月（10.0, 17.8）。1年和2年OS率分別為 50.8% 和 32.5%。

Sotorasib長期耐受性良好，不良事件輕微且可控，沒有出現(xiàn)新的安全性事件。在不同PD-L1表達(dá)水平均能觀察到患者的長期獲益。不論是否存在STK11共存突變，也能觀察到長期獲益。

研究結(jié)論

這是包括所有KRAS G12C抑制劑在內(nèi)的關(guān)于KRAS G12C抑制劑長隨訪時(shí)間的研究，Sotorasib 仍表現(xiàn)出良好的安全性和持久的療效，2年OS率超過30%。