卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌被稱為三大婦科惡性腫瘤,嚴重危害女性健康。其中,卵巢癌的發(fā)病率居于第三位,而死亡率居首位,被稱為“婦癌”。在5月8日世界卵巢癌日之際,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科主任醫(yī)師居杏珠教授在接受新華網(wǎng)專訪時表示,由于卵巢癌發(fā)病隱匿,篩查手段有限,超七成患者發(fā)現(xiàn)時已是晚期,死亡率高,但隨著治療手段的更新、人們健康意識的增強,攻堅卵巢癌之路一直在向前推進。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科主任醫(yī)師居杏珠教授
卵巢癌是隱匿的婦科殺手,超七成發(fā)現(xiàn)即晚期
居杏珠介紹,從發(fā)病數(shù)據(jù)來看,全球每年新發(fā)卵巢癌病例大概23萬多,死亡超過15萬;在中國,發(fā)病總數(shù)約6萬,死亡病例約4萬。
“卵巢癌的死亡率是女性生殖系統(tǒng)中的第一位,這與其早期檢出率低有關(guān),超過70%的患者確診時已是晚期。約75%的患者會在兩年內(nèi)復(fù)發(fā),五年的生存率不到40%?!本有又槌林氐財[出這些殘酷的數(shù)字。
居杏珠強調(diào),卵巢癌死亡率居高不下并非因為治療效果不好,而是晚期病例高。
為什么卵巢癌難以發(fā)現(xiàn)?居杏珠說,卵巢深藏在盆腔深部,正常情況下只有3*5厘米大小,一般體檢查不到;同時,卵巢癌發(fā)病隱匿,早期沒有典型癥狀,不易覺察,當(dāng)進展到晚期才會出現(xiàn)癥狀,但也不具特異性,可能會出現(xiàn)如腹脹、消化不良、食欲不振、腹水等,容易與消化道疾病混淆,如果到外科、消化科就診,可能會貽誤病情。確診時,大部分患者的癌細胞已經(jīng)遍及腸道、腹膜,有的出現(xiàn)腹水,很難病灶,并且復(fù)發(fā)風(fēng)險高。
更為悲觀的一個現(xiàn)實是,目前仍沒有比較好的篩查工具來早期識別卵巢癌。居杏珠提及,英國曾做過一項10000多例的卵巢癌大型篩查,采用B超和CA12-5指標篩查,雖然發(fā)現(xiàn)了一些早期病例,但是整體患者的生存率并沒有提高,因此這一篩查方式并沒有用于臨床。
卵巢癌早篩意義重大,有家族史女性需格外警惕
卵巢癌早期發(fā)現(xiàn)困難,不代表要放棄癌癥早篩策略。正如今年全國腫瘤防治宣傳周主題“癌癥防治 早早行動”所倡導(dǎo)的,積極行動做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,能夠切實降低癌癥帶來的社會危害和疾病負擔(dān)。居杏珠說,早期診斷對于卵巢癌患者的生存依然至關(guān)重要,特別是Ⅰ期卵巢癌,基本可實現(xiàn)治愈,五年生存率可以達到90%以上。
那么,哪些女性是卵巢癌高危人群,需要格外警惕呢?
首先,圍絕經(jīng)期是卵巢癌發(fā)病高峰期,這部分女性要定期體檢,如果發(fā)現(xiàn)盆腔包塊,要通過CA12-5、HE4等腫瘤標志物以及羅馬指數(shù)來檢查,若有異常,需要進一步通過陰道B超、實驗室檢查、婦科檢查這三大檢查相結(jié)合,來判斷腫塊的良惡性,采取相應(yīng)治療方案。
同時,卵巢癌存在家族遺傳傾向。如果直系親屬患有卵巢癌或乳腺癌且攜帶有遺傳性卵巢癌基因,家族中女性在35歲或40歲左右需要進行基因檢查。如果本人攜帶突變基因,可能要進行預(yù)防性切除。如果沒有遺傳史,平常要注意體檢,每年進行一次體檢可以發(fā)現(xiàn)早期的卵巢腫塊。如果腫塊超過5厘米,一般需要進行手術(shù),術(shù)中化驗可有助于鑒別良惡性。
居杏珠表示,對于存在BRCA1/2基因突變和卵巢癌家族史的女性來說,進行預(yù)防性卵巢切除,能夠使卵巢癌的風(fēng)險大大降低,有研究指出,可降低80%的發(fā)病風(fēng)險。但是,切除性手術(shù)本身也會帶來并發(fā)癥,尤其對于年輕患者來說,會出現(xiàn)更年期癥狀,比如內(nèi)分泌代謝紊亂、心血管疾病、骨質(zhì)疏松、心理問題、生活質(zhì)量下降等,需要在專業(yè)婦瘤科醫(yī)生的評估下,做出合理的預(yù)防、治療以及長期管理策略。
PARP抑制劑是卵巢癌治療重要助手
在治療上,手術(shù)加化療是卵巢癌常規(guī)的治療方式,規(guī)范治療決定著患者的預(yù)后。居杏珠在臨床上多次遇到因化療方案不合理、手術(shù)不及時,而錯失治療機會的患者,讓人十分痛心。
近年來,靶向藥物應(yīng)用越來越廣泛,尤其是隨著新型分子靶向治療藥物PARP抑制劑的問世和臨床應(yīng)用,給卵巢癌患者帶來新的治療選擇。
“在手術(shù)和放化療之外,靶向藥物PARP抑制劑和抗血管生成藥物這兩大類應(yīng)用比較多。尤其是PARP抑制劑是近年來卵巢癌全程管理的重要進展,對于BRCA1/2的基因突變有顯著效果,同時對存在HRD即同源重組修復(fù)通路缺陷的患者也能取得較好的療效。配合手術(shù)和化療使用,能起到一加一大于二的效果?!本有又檎f,研究顯示,PARP制劑靶向殺傷腫瘤細胞,對正常細胞的影響相對化療來看要小,可有效延緩卵巢癌復(fù)發(fā)時間,延長晚期卵巢癌的無進展生存期和總體生存時間。
目前全球已有多款PARP制劑獲批上市,其中包括我國原研PARP抑制劑氟唑帕利膠囊,用于既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。
靶向抗癌藥通常價格高企,讓腫瘤患者及其家庭背負沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。居杏珠坦言,在制定治療方案時,除了安全性和有效性,還要考慮患者的經(jīng)濟水平,因為卵巢癌的治療過程比較漫長,包括手術(shù)、化療以及后期的維持治療,需要2—3年的時間,要為患者選擇有效、經(jīng)濟的方案。
所幸,越來越多符合中國人群疾病特點的國產(chǎn)原研藥問世并納入醫(yī)保,讓百姓“看得起病”,更“看得好病”。氟唑帕利膠囊已被納入醫(yī)保,為卵巢癌患者提供更多選擇空間,進一步降低了患者的經(jīng)濟負擔(dān)。
婦瘤科醫(yī)生要有超強的體力、耐力和毅力
居杏珠從事婦科腫瘤臨床工作近20年,目睹了婦科腫瘤研究和治療領(lǐng)域的巨大進步。
“首先,手術(shù)理念在不斷更新。比如,卵巢癌手術(shù)從初單純的切除腫塊,到腫瘤細胞減滅術(shù),再到現(xiàn)在‘肉眼無瘤’手術(shù),雖然是幾個字的差別,但是要付出非常多的努力?!本有又檎f,對于婦瘤科醫(yī)生來說,手術(shù)理念和技術(shù)的不斷進步,要付出很大的代價,當(dāng)然成就感也很高,能給患者帶來更長的生存時間和更好的生存質(zhì)量。
另一方面,藥物的研發(fā)和進展也非常迅速,包括靶向藥物、免疫治療等,使更多患者有了治愈的可能。
一個醫(yī)生的成長,需要一個漫長的經(jīng)歷,付出很多艱辛。作為婦瘤科專家的居杏珠對此更是深有體會。
“醫(yī)生,尤其是外科醫(yī)生,付出的辛苦都是有共性的,但是作為一名婦瘤科醫(yī)生,我們可能付出得更多?!本有又檎f,對于一臺卵巢癌手術(shù)來說,如果要做到完全的“肉眼無瘤”,可能需要切除很多臟器,包括肝膽胰脾、腸道等,手術(shù)范圍非常大,跨越胸腔、腹腔、盆腔,手術(shù)時間通常要五六個小時,甚至超過八小時。
“婦瘤科的手術(shù),不僅需要高超的手術(shù)技巧,還要有強大的體力、耐力和毅力,要有不達目的不罷休的精神。只要患者能順利恢復(fù),一切都值得?!闭劦竭@些,居杏珠的聲音里透露出一絲疲憊,但更明顯的是掩藏不住的自豪感和獲得感。
攻克“婦癌”的道路,也許依然漫長,但這場跬步之行,在醫(yī)生和科研人員,以及患者的共同努力下,終將行至千里。