高晨燕部長(zhǎng)：細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展丨第七屆抗白血病·淋巴瘤國(guó)際高峰論壇

細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的研發(fā)現(xiàn)狀

高部長(zhǎng)介紹道，細(xì)胞和基因治療藥品和常規(guī)小分子、大分子藥物有很多不同。細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品種類(lèi)多、差異大，性質(zhì)復(fù)雜；適應(yīng)癥范圍廣；研究和技術(shù)更新迅速等等。近年來(lái)，細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）數(shù)量不斷增加，截至2022年9月底的統(tǒng)計(jì)數(shù)量已超過(guò)2021年的數(shù)量，且抗腫瘤藥物占比多。

在細(xì)胞治療方面，2019年9月，全球的CAR-T研究總數(shù)為582；而2022年11月全球CAR-T臨床試驗(yàn)總數(shù)為1256，其中，中國(guó)的試驗(yàn)數(shù)量為600多個(gè)。CAR-T細(xì)胞的研發(fā)靶點(diǎn)也越來(lái)越多，不止包括CD19、CD20、BCMA，還增加了CD22、CD30、CD33、CD123、CD5、CD70、LeY、GD2、BAFFR、CD147等等。目前，美國(guó)有6款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品獲批上市，國(guó)內(nèi)有2款，目前國(guó)內(nèi)還有部分產(chǎn)品在審評(píng)中，包括伊基侖賽注射液（適應(yīng)癥：既往接受過(guò)三線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者）、澤沃基奧侖賽注射液（適應(yīng)癥：既往接受過(guò)至少一種免疫調(diào)節(jié)劑和蛋白酶體抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者）、阿基侖賽注射液（適應(yīng)癥：一線免疫化療無(wú)效或在一線免疫化療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤）。除了CAR-T的研究數(shù)量增加，CAR-NK、TIL等細(xì)胞治療的試驗(yàn)數(shù)量也在增加。

在基因治療方面，目前，全球有多種基因治療產(chǎn)品上市，但國(guó)內(nèi)還沒(méi)有基因治療產(chǎn)品正式上市。在研基因治療產(chǎn)品的適應(yīng)癥主要包括血友病B、血友病A輸血依賴(lài)性β地中海貧血等等，相比于歐美國(guó)家，我國(guó)正在進(jìn)行的基因產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)量較少，但國(guó)內(nèi)基因治療的研究也在不斷地深入，部分研究也取得了不錯(cuò)的成果。

細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

隨著國(guó)家政策支持相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，創(chuàng)新發(fā)展也面臨著機(jī)遇和挑戰(zhàn)。高部長(zhǎng)表示，新興產(chǎn)品的研發(fā)需要注意了解臨床需求；創(chuàng)新思維、改變理念；利用先進(jìn)科學(xué)、技術(shù)、手段；提升科研能力等。為助力先進(jìn)治療產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，近年來(lái)審評(píng)審批制度也做出了相應(yīng)改革，包括出臺(tái)很多法律法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則、研究課題等。如：為加快藥品上市注冊(cè)程序，《藥品注冊(cè)管理辦法》包括了突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先申評(píng)審批程序、特別審批程序，目前，已有很多產(chǎn)品能納入突破性治療藥物、優(yōu)先審評(píng)審批中。

針對(duì)這些先進(jìn)的細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品，也出臺(tái)了很多規(guī)范性的法規(guī)或文件。如NMPA相關(guān)法規(guī)，包括藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范—細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄、CDE指導(dǎo)原則、核查中心：《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》及各省市相關(guān)文件；如行業(yè)和使用者相關(guān)規(guī)范性文件，包括細(xì)胞質(zhì)量行業(yè)管理規(guī)范、生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部管理、CAR-T臨床應(yīng)用技術(shù)規(guī)范、患者護(hù)理等。這些對(duì)細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的發(fā)展非常有益。

高部長(zhǎng)介紹道，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心也起草了細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品相關(guān)的指導(dǎo)原則。部分已經(jīng)發(fā)布，部分正在征求意見(jiàn)。同時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心也在雜志期刊發(fā)表了一些相關(guān)文章，以此探討技術(shù)審評(píng)問(wèn)題，解讀技術(shù)指導(dǎo)原則，向國(guó)際介紹中國(guó)監(jiān)管進(jìn)展。

高部長(zhǎng)表示，細(xì)胞和基因治療時(shí)代為患者帶了新的希望，鼓勵(lì)以患者為核心，加快創(chuàng)新藥研發(fā)。同時(shí)，多方合作是關(guān)鍵：國(guó)家加大基礎(chǔ)研究的投入，創(chuàng)造良好的科研環(huán)境，培育和吸引國(guó)際人才；學(xué)術(shù)界的科研突破，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步跟進(jìn)，助力科研成果向產(chǎn)業(yè)化發(fā)展；企業(yè)提高創(chuàng)新能力，加大研發(fā)力度，突破細(xì)胞治療的核心技術(shù)，打造先進(jìn)的自動(dòng)化、工業(yè)化的細(xì)胞生產(chǎn)工藝體系；監(jiān)管部門(mén)對(duì)細(xì)胞治療的政策法規(guī)進(jìn)行進(jìn)一步的細(xì)化和完善，引導(dǎo)行業(yè)良性有序發(fā)展。期待為患者帶來(lái)更多、更好的治療藥物。