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阿爾茨海默病診斷研究有新進(jìn)展

文章來(lái)源：健康報(bào)發(fā)布日期：2023-03-24瀏覽次數(shù)：41
一項(xiàng)基于生前生物標(biāo)志物和死后“腦病理”的大型隊(duì)列研究，揭示了不同臨床階段血液、腦脊液和分子影像生物標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)阿爾茨海默?。ˋD）的臨床價(jià)值。其中，分子影像β淀粉樣蛋白和腦脊液生物標(biāo)志物，在臨床各個(gè)階段的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性都很高。這一研究為不同臨床階段診斷AD提供了可靠的方案。

  該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授臨床研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合青島市立醫(yī)院譚蘭教授臨床研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展。相關(guān)論文近日發(fā)表在國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)官方雜志《阿爾茨海默病與癡呆》上。

  郁金泰介紹，AD是常見(jiàn)的癡呆癥，目前臨床診斷仍十分困難，特別是在臨床早期階段。AD的主要病理特征是β淀粉樣沉積和磷酸化tau蛋白聚集。隨著研究的進(jìn)一步深入，目前可用于AD診斷的生物標(biāo)志物越來(lái)越多。但是，對(duì)這些生物標(biāo)志物診斷準(zhǔn)確性的研究，大部分是基于正電子發(fā)射斷層掃描分子影像和腦脊液中β淀粉樣病理或者臨床癥狀。AD的臨床癥狀和病理并不一致，因?yàn)锳D的病理在癡呆癥狀開(kāi)始前10～20年就已經(jīng)出現(xiàn)，并且隨著疾病進(jìn)程不斷變化。因此，這些生物標(biāo)志物在不同臨床階段中的預(yù)測(cè)性能可能不同。

  AD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是基于“腦病理”的β淀粉樣和tau蛋白沉積。為研究目前常用的血漿、腦脊液和分子影像生物標(biāo)志物在不同的臨床階段預(yù)測(cè)尸檢病理的準(zhǔn)確性，研究團(tuán)隊(duì)利用阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計(jì)劃隊(duì)列，納入100名平均死亡年齡在82.6歲的受試者。這些受試者具有3種類(lèi)型的生物標(biāo)志物，且他們生前已被評(píng)估了臨床診斷。研究團(tuán)隊(duì)使用生前臨床診斷和死后病理診斷，構(gòu)建AD病理譜系，探討這3類(lèi)標(biāo)志物在AD譜系變化的情況，并深入研究這些生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)尸檢AD病理的準(zhǔn)確性。此外，研究還評(píng)估了生物標(biāo)志物與尸檢AD病理的風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

  研究有三大發(fā)現(xiàn)：一是β淀粉樣PET分子影像生物標(biāo)志物水平隨著AD尸檢病理的變化而變化，且不論是在臨床前期，還是在臨床后期，預(yù)測(cè)尸檢AD病理的準(zhǔn)確性都很高。另外，β淀粉樣-PET水平的升高增加AD病理風(fēng)險(xiǎn)。二是腦脊液生物標(biāo)志物水平也隨著AD尸檢病理的進(jìn)展而變化。腦脊液生物標(biāo)志物在臨床前期和后期預(yù)測(cè)尸檢AD病理的準(zhǔn)確性，都僅次于分子影像生物標(biāo)志物。三是血漿生物標(biāo)志物作為目前吸引人的生物標(biāo)志物，只在臨床后期表現(xiàn)出較高的診斷性能。

  “這些結(jié)果提示，血漿、腦脊液和分子影像生物標(biāo)志物均可用來(lái)診斷AD，但在不同臨床階段預(yù)測(cè)AD病理的能力有不同?！庇艚鹛┛偨Y(jié)說(shuō)。