【鄭州會(huì)場(chǎng)】探尋前沿新知，規(guī)范臨床診療——“共話小肺 助力長(zhǎng)存”SCLC診治高峰論壇圓滿謝幕

第一篇章-中西共研·洞悉長(zhǎng)存

會(huì)議上半場(chǎng)特邀山東省腫瘤醫(yī)院于金明院士擔(dān)任名譽(yù)主席，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授擔(dān)任執(zhí)行主席，展望2023，分享SCLC前沿進(jìn)展以及國(guó)際SCLC研發(fā)和臨床實(shí)踐進(jìn)展，中外對(duì)話，以專業(yè)和經(jīng)驗(yàn)為匙，碰撞思維的火花，開啟SCLC長(zhǎng)存之門。

第二篇章-多元薈萃·智見肺凡

隨后，會(huì)議轉(zhuǎn)到鄭州分會(huì)場(chǎng)，主席鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院李醒亞教授和河南省腫瘤醫(yī)院高立全教授在開場(chǎng)致辭中提到，已經(jīng)有越來越多的綜合治療方案提高了SCLC患者的治療效果，并且減少了治療風(fēng)險(xiǎn)，但當(dāng)前我國(guó)在SCLC領(lǐng)域的診療技術(shù)和治療方案上仍存在不少現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)和問題，需要不斷地汲取中西前沿新知，探索和改進(jìn)患者長(zhǎng)存方案。
來到學(xué)術(shù)環(huán)節(jié)，在高全立教授主持下，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院張治業(yè)教授第一個(gè)帶來了“從真實(shí)世界研究看度伐利尤單抗在小細(xì)胞肺癌的療效及安全性”主題報(bào)告。
張教授首先談到，大型Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）CASPIAN是廣泛期SCLC（ES-SCLC）免疫治療研究中的里程碑式研究，該研究結(jié)果顯示，中位隨訪39.4個(gè)月后，度伐利尤單抗聯(lián)合EP化療組的3年總生存（OS）率是單純化療組的3倍（17.6% vs 5.8%），且度伐利尤單抗聯(lián)合EP為中國(guó)ES-SCLC患者帶來了長(zhǎng)達(dá)14.4個(gè)月的中位OS，降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)35%（HR=0.65），突破了ES-SCLC患者的生存局限。

此外，中國(guó)、西班牙、以色列等地發(fā)表的多項(xiàng)真實(shí)世界研究從多維度證實(shí)了CASPIAN研究中度伐利尤單抗的療效及安全性。中國(guó)真實(shí)世界研究ORIENTAL相對(duì)CASPIAN研究納入了身體機(jī)能較差及腦轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療ES-SCLC，免疫介導(dǎo)不良事件（imAE）為21.9%，≥3級(jí)AE發(fā)生率為64.4%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.3個(gè)月，12個(gè)月OS率為55.6%，有長(zhǎng)期生存獲益趨勢(shì)。不僅證實(shí)了CASPIAN研究結(jié)果，更說明中國(guó)真實(shí)世界研究模式下，免疫聯(lián)合化療更具臨床獲益。

張教授繼續(xù)分享了國(guó)際真實(shí)世界研究，并表示這些研究結(jié)果為不滿足臨床研究入組條件的患者選擇免疫治療提供了依據(jù)。西班牙CANTABRICO研究納入的患者較CASPIAN研究更廣泛，結(jié)果顯示，中位PFS為6.05個(gè)月，12個(gè)月PFS率為20.2%，安全性方面，患者耐受性良好。該研究同樣驗(yàn)證了度伐利尤單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的安全性和有效性，且EP數(shù)量增加未產(chǎn)生不利影響，為臨床實(shí)踐提供了參考。以色列真實(shí)世界研究則提示，PS評(píng)分較差的患者接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療亦可有臨床獲益：PS 0-1患者接受免疫聯(lián)合化療具有更的OS獲益（P=0.036），PS 2-3患者接受免疫聯(lián)合化療也具有OS獲益趨勢(shì)（P=0.13）。

真實(shí)世界中患者基線特征、化療方案選擇、患者身體狀況等因素是ES-SCLC患者療效的影響因素，多項(xiàng)真實(shí)世界研究則表明度伐利尤單抗治療不受多因素影響。未來期待在人群、方案探索和生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)療效等方面涌現(xiàn)更多研究結(jié)果。

接下來的集思論道環(huán)節(jié)由安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院沈莉教授主持，新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院王佩教授、襄陽市第一人民醫(yī)院魏明琴教授、安陽市腫瘤醫(yī)院楊冉教授和鶴壁市人民醫(yī)院張國(guó)政教授圍繞以下問題展開精彩討論：

度伐利尤單抗的療效和安全性，經(jīng)過RCT和真實(shí)世界數(shù)據(jù)的驗(yàn)證。請(qǐng)談?wù)勗谡鎸?shí)臨床實(shí)踐中，度伐利尤單抗療效和安全性的體會(huì)？

幾位專家一致認(rèn)為：度伐利尤單抗給SCLC患者的臨床實(shí)踐帶來了獲益，包括伴隨腦轉(zhuǎn)移的患者，在免疫聯(lián)合化療治療結(jié)束后，繼續(xù)免疫治療可維持2年余仍未進(jìn)展。經(jīng)過臨床研究和真實(shí)世界中度伐利尤單抗的良好數(shù)據(jù)的驗(yàn)證，未來度伐利尤單抗在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用將更為廣泛，為更多SCLC患者帶來生存獲益。

ES-SCLC一線免疫治療進(jìn)展后，繼續(xù)使用免疫跨線治療是否會(huì)給患者帶來更長(zhǎng)的生存獲益？進(jìn)展后繼續(xù)免疫治療的標(biāo)準(zhǔn)如何選擇？

幾位專家一致認(rèn)為：對(duì)于PS評(píng)分較低，體能狀況較好，腫瘤進(jìn)展緩慢的患者可考慮繼續(xù)使用免疫跨線治療，患者仍能繼續(xù)獲益。另外，ES-SCLC一線免疫治療后出現(xiàn)寡轉(zhuǎn)移也可以考慮繼續(xù)免疫治療，并加用局部放療，放療可考慮選擇立體定向放射治療技術(shù)（SBRT）。學(xué)術(shù)環(huán)節(jié)第二部分由李醒亞教授擔(dān)任主持，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院龔帥教授帶來題為“立足實(shí)踐，探索SCLC免疫治療優(yōu)化策略”的精彩報(bào)告。龔教授指出，PD-L1抑制劑聯(lián)合化療一線治療提高了ES-SCLC生存獲益，尤其是CASPIAN研究中度伐利尤單抗聯(lián)合卡鉑/順鉑+依托泊苷對(duì)比單純化療延長(zhǎng)了患者的OS（3年OS率分別為17.6%和5.8%），免疫聯(lián)合化療是目前臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)，但ES-SCLC的治療需求仍未滿足，需要更優(yōu)化的治療策略。在預(yù)測(cè)免疫治療療效的生物標(biāo)志物探索中，多種SCLC免疫治療生物標(biāo)志物探索尚未取得具有臨床指導(dǎo)意義的結(jié)果，臨床應(yīng)用仍面臨多重挑戰(zhàn)。
CASPIAN研究中也進(jìn)行了landmark分析，以探索里程碑時(shí)間點(diǎn)患者應(yīng)答狀態(tài)與生存的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)答患者中，度伐利尤單抗聯(lián)合化療對(duì)比單純化療發(fā)生死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)更低，尤其是治療第12周時(shí)，應(yīng)答患者OS的HR值為0.56（95%CI 0.41-0.77），PFS的HR值為0.59（95%CI 0.44-0.79），提示里程碑時(shí)間點(diǎn)（12周）的緩解狀態(tài)可能是ES-SCLC長(zhǎng)期生存的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)臨床具有潛在重要意義，也可更早地預(yù)測(cè)治療方案的長(zhǎng)期生存，尤其是對(duì)于接受度伐利尤單抗+化療的患者。此外，與無應(yīng)答組相比，6周和20周時(shí)應(yīng)答組的OS和PFS事件更少，且延長(zhǎng)。CASPIAN研究的landmark分析提示，SCLC免疫聯(lián)合治療關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)（6周、12周）的緩解狀態(tài)與長(zhǎng)期生存具有相關(guān)性，是具有臨床價(jià)值的療效標(biāo)志，期待未來繼續(xù)為患者帶來更優(yōu)化的治療模式。

李醒亞教授繼續(xù)主持接下來的集思論道環(huán)節(jié)，參與討論的專家有濮陽市人民醫(yī)院董延琥教授、湖南省直中醫(yī)醫(yī)院李文韜教授、鶴壁市人民醫(yī)院張國(guó)政教授和襄陽市第一人民醫(yī)院魏明琴教授，圍繞以下兩個(gè)主題展開：

對(duì)于ES-SCLC的治療方案，如果選擇度伐利尤單抗＋EP方案，主要的理由有哪些？度伐利尤單抗大的優(yōu)勢(shì)是？

幾位專家一致認(rèn)為：臨床中ES-SCLC的一線治療選擇度伐利尤單抗聯(lián)合化療，主要是基于CASPIAN研究和真實(shí)世界研究結(jié)果。CASPIAN研究中，相對(duì)單純化療，度伐利尤單抗聯(lián)合化療的3年OS率提升了約3倍，而且隨訪長(zhǎng)達(dá)3年時(shí)，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的安全性仍然良好。而且真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示度伐利尤單抗與其獲益一致，更是相互驗(yàn)證了該方案能為患者帶來的療效并保證安全性。

基于6周和12周早期評(píng)估的CASPIAN優(yōu)化治療方案，對(duì)于臨床實(shí)踐有何價(jià)值？還有哪些問題需要進(jìn)一步的探索和完善？

幾位專家一致認(rèn)為：根據(jù)CASPIAN研究采用免疫治療6周和12周時(shí)的評(píng)估結(jié)果有助于臨床實(shí)踐中ES-SCLC患者后續(xù)治療方案的選擇，繼續(xù)免疫維持治療，或考慮免疫聯(lián)合治療。目前有關(guān)于免疫治療優(yōu)勢(shì)人群篩選的研究尚無令人滿意的結(jié)果，希望未來能繼續(xù)在該方向上繼續(xù)探索，以實(shí)現(xiàn)更加精化的治療，為SCLC患者進(jìn)一步提高生存獲益。

總結(jié)

高全立教授和李醒亞教授總結(jié)并致辭，以度伐利尤單抗為代表的免疫藥物聯(lián)合化療方案是ES-SCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，但患者獲益還需進(jìn)一步提升。后續(xù)還有更多新的藥物、聯(lián)合治療方案正在展開探索，希望實(shí)現(xiàn)新的突破，助力SCLC患者邁向長(zhǎng)生存。