ISTH學(xué)術(shù)快訊｜重組ADAMTS13治療cTTP的前瞻性、隨機、對照、開放標簽、多中心、交叉III期臨床研究

先天性血栓性血小板減少性紫癜（cTTP）是一種由ADAMTS13缺陷引起的罕見、可能危及生命的血栓性微血管病。2023年第31屆國際血栓與止血大會（ISTH）于6月24-28日在加拿大蒙特利爾召開。本次大會上，來自英國的Marie Scully教授報告了一項正在進行中的探索重組ADAMTS13（rADAMTS13；TAK-755）預(yù)防治療cTTP患者的有效性和安全性的關(guān)鍵研究的期中分析，醫(yī)脈通整理如下。

研究方法

該研究是一項前瞻性、隨機、對照、開放標簽、多中心、交叉的III期臨床研究（NCT03393975），納入了0-70歲確診為cTTP的患者。本文報告了預(yù)先計劃的期中分析（數(shù)據(jù)截止日期：2022年8月12日）的數(shù)據(jù)?；颊甙?：1的比例隨機分組，分別接受40 IU/kg rADAMTS13靜脈給藥或標準治療（SOC），兩者均每隔一周或每周給藥1次。患者接受rADAMTS13或SOC第1個月-6個月（階段1），隨后交叉接受替代治療第7個月-12個月（階段2），再接受rADAMTS13治療第13個月-18個月（階段3）。主要結(jié)局是階段1-3的急性TTP發(fā)生率。次要結(jié)局指標包括非急性TTP發(fā)生率、治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）、嚴重不良事件（SAE）和免疫原性。

研究結(jié)果

研究共納入48例成人/青少年cTTP患者，中位rADAMTS13暴露時間為13.2個月。rADAMTS13預(yù)防期間未發(fā)生急性TTP事件。與SOC組相比，rADAMTS13預(yù)防組的非急性TTP發(fā)生率較低。在對照比較階段（階段1和2），rADAMTS13治療組的TTP發(fā)生率低于SOC組，在第3階段繼續(xù)接受rADAMTS13治療的情況下，血小板減少癥的發(fā)生率相比第1階段和第2階段觀察到的發(fā)生率降低。rADAMTS13組8.9%（n=4）的患者和SOC組47.7%（n=21）的患者報告了治療相關(guān)不良事件（TRAE）。未報告與rADAMTS13相關(guān)的SAE。cTTP患者均未產(chǎn)生ADAMTS13中和抗體。

研究結(jié)論

在rADAMTS13預(yù)防治療的13.2個月(中位暴露時間)中，未發(fā)生急性TTP事件。rADAMTS13組的非急性TTP發(fā)生率通常低于SoC組。rADAMTS13具有良好的安全性和耐受性，未發(fā)現(xiàn)與ADAMTS13相關(guān)的SAE或免疫原性。rADAMTS13對于cTTP患者是一種有前景的潛在治療方法。