治療HPV陽性宮頸癌患者的新策略

宮頸癌是常見的婦科癌癥，病因?qū)W上與人乳頭瘤病毒HPV的持續(xù)感染有關(guān)。宿主先天免疫系統(tǒng)和入侵的HPV都已經(jīng)發(fā)展出復(fù)雜而有效的機制來相互抵消。干擾素基因刺激因子STING是一種先天免疫感知信號的接頭蛋白，在抗病毒和抗腫瘤免疫中起著關(guān)鍵作用，而病毒致癌蛋白E7，特別是來自HPV16/18的病毒致癌蛋白E7負(fù)責(zé)宮頸癌細(xì)胞增殖，并可抑制STING的活性。鑒于先天免疫和病毒之間相生相克、互相博弈的關(guān)系，STING和E7癌蛋白之間相互抑制的相互作用似乎在HPV相關(guān)癌癥的發(fā)展中起著重要作用。

中山大學(xué)高瑛、康鐵邦團(tuán)隊在Cell Death & Differentiation上發(fā)表題為“激活的STING/TBK1通過降解HPV16/18 E7蛋白抑制宮頸癌生長”的研究成果。

該研究發(fā)現(xiàn)TBK1介導(dǎo)的HPV16/18 E7癌蛋白Ser71/Ser78位點的磷酸化促進(jìn)其E3連接酶HUWE1介導(dǎo)的泛素化-蛋白酶體降解。因此，STING-TBK1激活可降解E7癌蛋白，抑制宮頸癌細(xì)胞增殖和腫瘤生長，且不依賴于其先天免疫防御。這個研究也提供了宿主先天免疫防御與致癌病毒互相博弈的一個新視角，研究提示，激活STING/TBK1通路可能是治療HPV陽性宮頸癌患者的一種有希望的策略。

STING作為胞內(nèi)DNA傳感通路的重要接頭蛋白，在宿主抗病毒先天免疫應(yīng)答、抗腫瘤的適應(yīng)性免疫應(yīng)答等過程中發(fā)揮重要作用?？佃F邦團(tuán)隊在Cell Research發(fā)表題為Intercellular transfer of activated STING triggered by RAB22A-mediated non-canonical autophagy promotes antitumor immunity的文章，高瑛博士為該論文的第一作者，該研究發(fā)現(xiàn)一種新型細(xì)胞器Rafeesome介導(dǎo)激活型STING的胞外分泌，通過在細(xì)胞間轉(zhuǎn)移促進(jìn)抗腫瘤免疫。

這個新的研究結(jié)果從病毒相關(guān)腫瘤與天然免疫的角度出發(fā)，聚焦于天然免疫明星分子STING對HPV E7致癌蛋白的作用，不同于人們對STING抗腫瘤免疫作用的普遍關(guān)注，獨辟蹊徑地著眼于STING激動對宮頸癌增殖的影響，即STING具有免疫非依賴的新功能。提示：STING激動劑作為放療增敏劑或者宮頸癌治療性疫苗輔劑。