MSCs治療MS的劑量探索I/II試驗(yàn)！

近期，約旦大學(xué)細(xì)胞治療中心在《細(xì)胞移植》(Cell Transplantation)發(fā)表了一項(xiàng)UC-MSCs治療多發(fā)性硬化癥(MS)的I/II期臨床試驗(yàn)，旨在分析UC-MSCs使用劑量和臨床效果，該試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov注冊。

研究結(jié)果顯示，所有患者都能耐受UC-MSCs療法，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，治療后6個(gè)月，兩個(gè)劑量組的殘疾量表和健康狀況均改善。此外，發(fā)現(xiàn)給予多劑量UC-MSCs對MS患者更有益，詳見下文。

共有35名MS患者參加了該研究，分為A組（20名患者）和B組（15名患者）

給藥方法：A組接受兩劑，每劑共150*106個(gè)UC-MSCs，分為兩次注射(50*106通過靜脈內(nèi)給藥，100*106通過鞘內(nèi)注射)，1個(gè)月后，使用相似的劑量再次給藥；B組僅接受一劑，共150*106個(gè)UC-MSCs，采用A組相同的方式給藥。在每次鞘內(nèi)治療之前，抽取與腦脊液相同的注射量，以維持CNS壓力并減少潛在的注射后頭痛。安全性結(jié)果分析：沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，部分患者表現(xiàn)出輕微癥狀，如頭痛、微熱和局部腰痛，患者均未報(bào)告高燒（>40°C），腦脊液樣本的革蘭氏陰性檢測均為陰性，反映不存在細(xì)菌性腦膜炎。

殘疾評估和一般健康結(jié)果：兩組患者在治療后3個(gè)月時(shí)均表現(xiàn)出改善趨勢，并在治療后6個(gè)月時(shí)變得，在主要評估活動(dòng)能力的10分EDSS量表中下降了1分，B組患者在12個(gè)月時(shí)才保持改善。

相比之下，A組患者在3個(gè)月和6個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)出總體健康狀況(SF-36)的改善，而B組自我報(bào)告在12個(gè)月時(shí)才出現(xiàn)積極趨勢。A組的這一積極結(jié)果與治療后3個(gè)月SF-36測試的自身精力和疲勞程度的改善同時(shí)發(fā)生

運(yùn)動(dòng)功能結(jié)果：9孔釘測試(9HPT)檢查的上肢精細(xì)運(yùn)動(dòng)技能顯示出良好的結(jié)果，A組使用慣用手和非慣用手填補(bǔ)孔洞所需的時(shí)間減少。相比之下，B組的改善較小，12個(gè)月時(shí)優(yōu)勢手有輕微改善。此外，A組患者對非慣用手的精細(xì)運(yùn)動(dòng)技能有更高且更可變的積極結(jié)果，而B組沒有。

眼科結(jié)果：不良眼的視覺誘發(fā)電位(VEP)檢查顯示，12個(gè)月時(shí)，兩組信號(hào)傳輸延遲均有改善。兩組的右眼和左眼視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)變化，但與3個(gè)月時(shí)觀察到的神經(jīng)纖維厚度減少相比，A組在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)左眼視神經(jīng)厚度有改善趨勢。

放射學(xué)結(jié)果：A組掃描結(jié)果顯示沒有的形態(tài)變化，但表現(xiàn)出了積極趨勢；1年后，大腦皮質(zhì)厚度顯示增加，皮質(zhì)面積和體積減少。除左側(cè)蒼白球外，所有深部灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的體積均減少。檢查病變負(fù)荷的趨勢發(fā)現(xiàn)，A組病變在12個(gè)月時(shí)減少，而B組則相反。

認(rèn)知和心理結(jié)果：使用SDMT測試的患者信息處理速度顯示，A組的信息處理速度持續(xù)改善，平均為10分，B組結(jié)果出現(xiàn)波動(dòng)，3個(gè)月時(shí)無變化，6個(gè)月時(shí)有改善趨勢。BDI的數(shù)據(jù)表明，兩組的抑郁評分都有類似的改善趨勢，A組的平均值為17.3，B組為11.1，各自的平均SD值為11.3和7.4。

睡眠質(zhì)量結(jié)果：治療后3個(gè)月和6個(gè)月，兩組患者的積極結(jié)果均較小，B組患者的差異較大；12個(gè)月時(shí)，A組患者睡眠障礙有改善，B組患者有改善趨勢。

總 結(jié)：本研究通過綜合評估工具證明了兩種治療方案的安全性和有效性，表明使用UC-MSCs療法可以阻止和逆轉(zhuǎn)MS癥狀。與單次相比，多次治療更有優(yōu)勢，未來需要對大量MS患者進(jìn)行更廣泛的研究以驗(yàn)證這一結(jié)輪。