全新機(jī)制的EPO模擬肽,一月一次就能改善腎性貧血?

8月18日是"中國貧血日",之所以設(shè)立這樣一個(gè)特殊的節(jié)日,是為了提升全社會(huì)對(duì)貧血疾病的重視,促進(jìn)貧血相關(guān)疾病的規(guī)范診療。近年來,貧血治療領(lǐng)域取得了一些進(jìn)展,特別是在去年6月,國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了一種全新的腎性貧血治療藥物--培莫沙肽【1】。在2023年度總共批準(zhǔn)的40個(gè)1類創(chuàng)新藥中,培莫沙肽是用于治療腎性貧血的新藥【2】。這種藥物究竟有哪些特點(diǎn)呢?本文將對(duì)這種腎性貧血新藥進(jìn)行全面的介紹。

培莫沙肽在體內(nèi)是如何發(fā)揮作用的【3,4】?

人體紅細(xì)胞的生成主要依賴于腎臟分泌一種叫做"促紅細(xì)胞生成素"(EPO)的物質(zhì),這種物質(zhì)能夠與骨髓中的紅系祖細(xì)胞(可以理解為紅細(xì)胞的祖先,能夠不斷分化并形成紅細(xì)胞)表面的EPO受體結(jié)合,激活EPO受體通路,從而刺激紅細(xì)胞生成。

人體90%以上的EPO都是由腎臟負(fù)責(zé)產(chǎn)生的,因此,如果腎臟出現(xiàn)問題,例如患有慢性腎臟病,就很容易引起EPO生成不足,從而導(dǎo)致腎性貧血的發(fā)生。

培莫沙肽是一種多肽類EPO受體激動(dòng)劑,盡管與天然EPO的分子結(jié)構(gòu)不同,但卻能夠模擬天然EPO的生物活性,像天然EPO那樣與EPO受體相結(jié)合,從而產(chǎn)生相同的促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用。因此,培莫沙肽也被稱為"EPO模擬肽"。

培莫沙肽與傳統(tǒng)的重組人促紅素有哪些不同?

腎性貧血患者應(yīng)該不會(huì)對(duì)重組人促紅素(rHuEPO)感到陌生,這類藥物已經(jīng)在臨床應(yīng)用長達(dá)30年,能夠有效改善貧血,幫助患者擺脫輸血依賴。那么,培莫沙肽與之相比有哪些不同呢?總結(jié)下來,主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:

1.合成方法不同

重組人促紅素是采用重組基因工程技術(shù)而合成的生物制劑,培莫沙肽則是人工合成的化學(xué)藥物。

2.給藥頻率不同

傳統(tǒng)的短效重組人促紅素需要頻繁給藥,通常每周注射1~3次,而培莫沙肽只需一月一次,皮下注射,但療效與短效重組人促紅素相當(dāng),甚至具有更優(yōu)趨勢【2】。

3.安全性不同

臨床研究發(fā)現(xiàn),相比短效重組人促紅素,采用培莫沙肽治療的患者心血管不良事件(包括卒中、心肌梗死、全因死亡、需要住院的不穩(wěn)定心絞痛或心力衰竭等)發(fā)生率較低,無論透析還是非透析患者都是如此【3】。

此外,由于培莫沙肽與EPO無同源性(即氨基酸序列完全不同),因此不會(huì)與天然EPO或重組人EPO產(chǎn)生免疫交叉反應(yīng),有助避免純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)的發(fā)生【5】。而重組人促紅素曾有過引起PRCA的不良事件報(bào)道,盡管非常罕見,可一旦發(fā)生往往非常嚴(yán)重,會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白的突然快速下降,通常需要輸血治療【4】。

哪些人群可以使用培莫沙肽【3】?

培莫沙肽已在國內(nèi)上市,用于治療因慢性腎臟病引起的貧血,其獲批適應(yīng)癥包括:

1)未接受紅細(xì)胞生成刺激劑(ESA)治療的成人非透析患者;

2)正在接受短效促紅細(xì)胞生成素治療的成人透析患者。

之所以批準(zhǔn)上述兩個(gè)適應(yīng)癥,是因?yàn)榕嗄畴脑谶@兩類人群中曾開展過III期臨床研究,療效和安全性得到了充分的驗(yàn)證。目前培莫沙肽還開展了多項(xiàng)上市后臨床研究,在更廣泛的人群中進(jìn)一步檢驗(yàn)其療效及長期的安全性,因此,其適用人群還將不斷擴(kuò)展。

自去年獲批上市后,培莫沙肽還被快速納入2023年國家醫(yī)保目錄,并于2024年2月被納入《長效紅細(xì)胞生成刺激劑治療腎性貧血中國專家共識(shí)(2024年版)》推【4】,其在腎性貧血治療方面的價(jià)值正逐步得到國內(nèi)臨床醫(yī)師的廣泛認(rèn)可,每月一次給藥可有效降低患者就醫(yī)成本。培莫沙肽將為腎性貧血治療帶來一種長效、穩(wěn)定、安全的新選擇。