攻克癌癥的“神奇鑰匙”！TCR-T細胞讓胰腺癌、肺癌、肉瘤退

近年來，針對T細胞的CAR-T、TCR-T細胞療法逐漸被大眾熟知。其中工程化T細胞療法（TCR-T）通過基因工程技術(shù)，將能夠識別特定癌癥抗原的TCR基因?qū)牖颊叩腡細胞中，使這些T細胞發(fā)揮特異性識別和殺傷腫瘤細胞的作用，以此來達到抗癌的目的。

 轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者經(jīng)過基因工程改造的自體 T 細胞治療后實現(xiàn)腫瘤消退 1例67歲女性患者確診為胰頭腺癌，接受了4個周期的FOLFIRINOX的新輔助化療方案并進行了手術(shù)切除治療，然后再次化療。這次治療讓她有一段時間沒再患病，但是2019年，她出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移。

許多癌癥患者在傳統(tǒng)治療方式均束手無策后，細胞免疫治療便成為他們一根救命稻草。 

為此，該患者于2021年6月接受了自體外周血T細胞治療。輸注1個月后，患者肺部轉(zhuǎn)移病灶大幅度消退，腫瘤縮小62%。細胞輸注僅僅半年的時間，腫瘤已經(jīng)縮小了72%。該病例也被美國波特蘭普羅維登斯癌癥中心Earle A. Chiles研究所的研究人員發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。 

 TCR-T細胞使晚期非小細胞肺癌患者腫瘤病灶縮小51.2% 2022年9月，Alaunos Therapeutics在第六屆國際癌癥免疫治療會議（CICON）中公布其TCR-T細胞療法用于晚期非小細胞肺癌患者的病例報告。該患者在6 周時達到部分緩解，目標(biāo)病灶消退46.3%，12周時腫瘤病灶縮小51.2%。

 患者1為KRAS G12D突變的肺腺癌患者，既往接受手術(shù)、化療、PD-L1抑制劑治療等，病情進展后接受TCR-T治療。TCR-T治療6周后，右下葉腫瘤實現(xiàn)完全緩解（CR）。 

 TCR治療12周后，右上肺葉腫瘤也從1.3cm縮小至1.0cm。 截圖源于參考資料3 右側(cè)肝門淋巴結(jié)病變和右上葉不可測量病變縮小。 截圖源于參考資料3 由此可見，TCR-T 細胞療法在既往接受過治療的晚期非小細胞肺癌患者中具有良好的效果。 文中報告了荷蘭癌癥研究所進行的I/IIa 期試驗（NCT02654821）結(jié)果。 

 該試驗中，研究人員開發(fā)了一種用 MART-1 特異性 TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的自體外周血衍生 T 細胞（1D3HMCys），12例黑色素瘤患者接受了1D3HMCys T 細胞治療。

結(jié)果顯示：11例可評估的患者中有2例達到客觀部分緩解，另外 5 例患者觀察到輕微的腫瘤縮小。 

達到客觀部分緩解的患者 5 在細胞輸注9.5周后達到部分緩解（PR），反應(yīng)持續(xù)時間為 7.1 個月。