病毒仿真納米藥物為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病帶來新希望

研究背景

常規(guī)劑量化療對中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）臨床療效差，主要是由于血腦屏障（BBB）導(dǎo)致化療藥物滲透性有限。

目前，大劑量化療藥物輸注是臨床一線治療方案。然而，嚴(yán)重的副作用和侵入性給藥，包括嚴(yán)重的神經(jīng)毒性和骨髓抑制，極大的降低了患藥物依從性。因此，采用低劑量化療同時(shí)有效增強(qiáng)CNSL血腦屏障內(nèi)藥物的蓄積是抑制ALL復(fù)發(fā)、改善預(yù)后和生存的關(guān)鍵。

近年來，隨著納米技術(shù)的興起，納米醫(yī)學(xué)在克服與腫瘤治療相關(guān)的關(guān)鍵問題中發(fā)揮了重要的作用，比如提高藥物體內(nèi)生物利用度，增強(qiáng)藥物組織器官靶向遞送等。納米材料輔助當(dāng)前臨床例如放療、化療等傳統(tǒng)的療法取得了一系列令人振奮的進(jìn)展。

項(xiàng)目研究

該研究開發(fā)了一種基于病毒功能模塊VP1蛋白偶聯(lián)的自組裝納米藥物（MFHV）以模擬JC病毒的納米藥物遞送平臺。

該平臺可以通過受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞作用主動靶向并穿過血腦屏障，經(jīng)全身給藥后以安全有效的低劑量化療有效抑制CNSL。研究發(fā)現(xiàn)：

01、納米藥物通過由唾液酸介導(dǎo)的分子靶向機(jī)制，在VP1蛋白的引導(dǎo)下，通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和巨胞飲作用透過血腦屏障。

02、在白血病細(xì)胞中，納米藥物通過鐵死亡與組氨酸代謝協(xié)同增敏低劑量甲氨蝶呤（L-MTX）抗CNSL，在兩種CNSL小鼠模型中的長期生存率提高83.3%和56.7%。

03、納米藥物不僅提高了MTX在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的有效藥物濃度，還降低了全身藥物毒性，對主要器官和正常造血細(xì)胞無明顯毒性，表現(xiàn)出良好的生物安全性。

研究結(jié)論

綜上所述，本研究從天然活性生物材料和血腦屏障分子靶向的角度，通過合理構(gòu)建功能納米藥物，提出了一種安全有效的低劑量CNSL化療策略，可能為改善CNSL的預(yù)防和治療提供新的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。