多瑞吉治療中重度癌癥疼痛60例療效觀察

【摘要】  目的 觀察多瑞吉(芬太尼透皮貼片)治療癌癥疼痛的療效及不良反應。方法 應用多瑞吉治療中重度癌痛患者60例，按數(shù)字分級法（NRS）判斷疼痛緩解程度，采用癌癥病人生活質(zhì)量評分標準(QOL)評定生活質(zhì)量變化并觀察不良反應。結(jié)果 患者疼痛緩解率為98.3%，其中完全緩解25例（41.7%），明顯緩解31例（51.7%），生活質(zhì)量明顯改善。不良反應主要為惡心、嘔吐、便秘、頭暈。結(jié)論多瑞吉治療中重度癌痛效果確切,不良反應輕，應用方便，可明顯改善癌癥患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】  晚期癌癥; 疼痛;多瑞吉; 鎮(zhèn)痛

    癌痛是多數(shù)晚期腫瘤患者的主要癥狀，積極有效地控制癌痛對于改善患者生活質(zhì)量極為重要。多瑞吉（芬太尼透皮貼劑）是一種特殊的給藥裝置，可持續(xù)72小時釋放芬太尼，通過皮膚給藥進入血液循環(huán)到達中樞系統(tǒng)發(fā)揮療效，為癌痛患者提供了一種新的鎮(zhèn)痛方法，尤其是為不能口服藥物的患者提供了一種全新的鎮(zhèn)痛治療途徑。為研究多瑞吉的鎮(zhèn)痛效果和不良反應，我們于2003年3月～2006年2月，對使用多瑞吉治療的60例晚期癌痛患者進行了臨床觀察，取得較好的鎮(zhèn)痛療效?，F(xiàn)報告如下：

    1  資料與方法

    1.1  臨床資料

    共有60例患者入組，均經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診為晚期惡性腫瘤，無化療指征。其中男33例，女27例，大年齡75歲，小年齡36歲，平均年齡61.1歲。其中肺癌14例，食管癌8例，胃癌、結(jié)腸直腸癌5例，肝癌７例，骨軟組織肉瘤９例，婦科腫瘤３例，乳腺癌６例，頭頸部腫瘤５例，惡性淋巴瘤３例；6例因食管梗阻、縱隔淋巴結(jié)壓迫、腸道梗阻等原因不能進食；所有病例均有癌痛癥狀，中度疼痛37例，重度疼痛23例。預計生存期超過3個月，能與研究者進行交流，排除呼吸抑制、呼吸道梗阻及心、肝、腎功能不全。

    1.2  治療方法

    應用多瑞吉前停止使用其他阿片類藥物。選擇胸腹壁或上肢的無毛平坦部位，洗凈局部皮膚并干燥，將多瑞吉平整粘貼在皮膚上按壓藥膜約1min，使之與皮膚充分接觸，每72h更換一次，為減少皮膚反應的發(fā)生，更換時變換位置，避免同一部位連續(xù)貼藥。用藥后24h若疼痛控制不滿意，則酌情調(diào)整劑量以達無痛或基本無痛（NRS值≤３），用藥后24h內(nèi)若出現(xiàn)突發(fā)性劇痛，即時肌注曲馬多注射液止痛。

    1.3  療效評價指標

    (1)疼痛強度采用０～１０數(shù)字分級法（NRS）記錄。０為無痛，１～３為輕度疼痛，４～６為中度疼痛，7～10為重度疼痛；應用多瑞吉前記錄１次，用藥后每天記錄１次。連續(xù)觀察15d評價療效。(2)疼痛緩解度評價：０度：未緩解；１度：輕度緩解（疼痛減輕約1/4）；２度：中度緩解（疼痛減輕約1/2）；3度：明顯緩解（疼痛減輕約3/4以上）；４度：完全緩解（疼痛消失）。(3)生活質(zhì)量評定：參考腫瘤病人生活質(zhì)量評分草案[1]，對與疼痛治療相關(guān)的5項指標食欲、睡眠、精神狀態(tài)、與人交往和日常生活進行觀察。１分為差，５分為好。

    1.4  不良反應觀察與判定

    治療前后進行血尿常規(guī)、心肝腎功能、心電圖等檢查，記錄患者血壓、呼吸、心率變化，對可能出現(xiàn)的不良反應，如便秘、頭暈、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等癥狀進行觀察并記錄。按WHO抗癌藥物毒性分級標準觀察。

    1.5  統(tǒng)計處理

    所得生活質(zhì)量影響的數(shù)據(jù)采用t檢驗。

    ２  結(jié)果

    2.1  多瑞吉貼劑使用劑量

    本組60例患者中37例初始劑量選用2.5mg（芬太尼25μg/h），18例初始劑量選用5mg（芬太尼50μg/h），5例重度癌痛患者初始劑量選用劑量7.5mg（芬太尼75μg/h）。第15d28例使用劑量為25μg/h，24例50μg/h，８例75μｇ/h，中位劑量為中度癌痛：3.60mg，重度癌痛：5.12mg。

    2.2  鎮(zhèn)痛效果

    本組患者均完成臨床試驗。用藥后６～１０h疼痛開始逐漸緩解，用藥后２～４天疼痛緩解顯著且漸趨穩(wěn)定，需增加劑量者隨劑量增加疼痛逐漸緩解，全部患者均獲中度以上緩解?？偩徑饴蕿?8.3％。其中完全緩解25例（41.7%），明顯緩解31例（51.7％），中度緩解３例（5%）。見表１。表１  多瑞吉的鎮(zhèn)痛效果

    2.3  生活質(zhì)量改善情況

    與應用多瑞吉前相比，全組治療后在食欲、睡眠、精神狀態(tài)、與人交往和日常生活等方面均有明顯改善，見表2。

    2.4  不良反應

    全組患者中惡心10例（16.7%）、嘔吐8例（13.3％）、便秘12例（20％）、頭暈８例（13.3％）、嗜睡２例（3.3％）、皮膚瘙癢４例（6.7％）及排尿困難２例（3.3％）。癥狀輕，均為Ⅰ～Ⅱ度，無嚴重不良反應出現(xiàn)，經(jīng)一般對癥處理可緩解，不影響治療?；颊哐虺Ｒ?guī)、心肝腎功能、心電圖及生命體征未發(fā)現(xiàn)與應用多瑞吉相關(guān)的不良反應。隨著用藥時間的延長，大部分不良反應可減輕或消失。便秘的發(fā)生則隨用藥時間的延長而增多，但由于存在活動減少、飲食結(jié)構(gòu)改變、機體功能減退及應用其他藥物等因素，不能確定為多瑞吉的不良反應。表2  多瑞吉對患者生活質(zhì)量的影響

    3  討論

    晚期癌痛嚴重影響生活質(zhì)量，阿片類藥物在癌痛治療中具有不可代替的地位。多瑞吉是一種新型高效且使用方便的藥物劑型，具有脂溶性好和刺激性小的特點，鎮(zhèn)痛效果是相同劑量嗎啡的75～100倍。使用后6～12h達血漿峰濃度，12～24ｈ達穩(wěn)定血藥濃度，每72ｈ更換一次同劑量的藥物可以維持穩(wěn)定的血藥濃度。能夠明顯改善癌癥患者的生活質(zhì)量，用于治療慢性癌痛的療效已由諸多臨床研究所證實[2，3]，并且不良反應明顯輕于鹽酸嗎啡緩釋片[4，5]。

    本組研究表明，多瑞吉具有應用方便、鎮(zhèn)痛療效肯定的優(yōu)點，全部患者中中度疼痛患者均獲中度以上緩解，重度患者總緩解率為95.7％，治療后生活質(zhì)量均有不同程度的提高，尤其是食欲、睡眠和精神有較大的改善。不良反應發(fā)生率低，發(fā)生程度輕微，使用方便，尤其適用于消化道梗阻進食困難及不能口服藥物的癌痛患者，值得推廣應用。

【參考文獻】
  ［1］ 孫燕,顧慰萍. 癌癥三階梯止痛指導原則\[M\].第2版.北京:北京醫(yī)科大學出版社,2002.1517.

\[2\] 王學英,張麗,韓君.芬太尼透皮貼劑治療中重度癌痛72例療效觀察\[J\]. 腫瘤研究與臨床 ,2006，18(3) :201202.

\[3\] 孫亮新，蔡欣，劉基巍.芬太尼透皮貼劑治療晚期癌癥疼痛的臨床觀察\[J\].醫(yī)師進修雜志，2005，28(2) :3637.

\[4\] Radbruch L，Elsner F. Clinical experience with transdermal fentanyl for the treatment of cancer pain in Germany\[J\]. Keio J Med，2004，53(1) :2329.

\[5\] 蘭海濤,鄧春美. 多瑞吉治療癌性疼痛68例臨床觀察\[J\]. 西部醫(yī)學,2005,17(2) :150151.

作者：徐建芳，陳 焰

作者單位：515031 廣東省汕頭市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科