分子檢測提高甲狀腺癌診斷率

美國甲狀腺病學(xué)會（American Thyroid Association ，ATA）2010年春季會議期間呈現(xiàn)了一系列研究，分子檢測能輔助診斷異質(zhì)的無法分類的甲狀腺癌。

　　賓夕法尼亞匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)教授、分子解剖病理學(xué)部主任、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生博士Yuri E. Nikiforov，呈現(xiàn)了他新的研究，該研究主要致力于細胞學(xué)診斷為不確定的甲狀腺癌患者細針穿刺活檢（FNA）分子學(xué)診斷。

　　Nikiforov博士提出：得到不確定病理結(jié)果的患者的主要問題就是避免不必要的手術(shù)。對于那些做過手術(shù)的患者，目標(biāo)就是降低可能施予的非佳治療，其能夠引起腫瘤復(fù)發(fā)的次佳治療。

　　Nikiforov博士對與會者言：對于這類患者，分子診斷存在價值在于如果存在該分子診斷標(biāo)志物，其是均勻出現(xiàn)在該組織中的。
他指出：當(dāng)一個細胞學(xué)診斷為不確定病理結(jié)果時，個別針對特殊基因的分子診斷標(biāo)志物能夠確定其惡性，但這些個別分子診斷標(biāo)志物不能探測出所有的腫瘤。

　　Nikiforov博士指出：他正在進行的一項研究，收集了117個結(jié)節(jié)，其甲狀腺濾泡上皮病變?yōu)椴淮_定型病理結(jié)果，對其進行了分子生物學(xué)分析。他認為這些對象在細胞學(xué)上為低風(fēng)險組。這一組中，通過手術(shù)病理確定其中27例為甲狀腺癌。分子學(xué)檢測能夠確定其中的60%（12/20）。如果一個基因突變被確定，該患者存在惡性腫瘤的可能性將達到90%；如果該患者缺乏該突變，風(fēng)險將降至 5% ~ 8%。然而，目前在不確定病理在該檢測中不能完全排除腫瘤。

　　Nikiforov指出：ATA2009年修訂版《甲狀腺結(jié)節(jié)與分化型甲狀腺癌治療指南》(Thyroid. 2009;19:1167-1214)：FNA中不確定病理細胞學(xué)結(jié)果的患者可以考慮應(yīng)用分子診斷標(biāo)志物（如：BRAF、RAS、RET/PTC、Pax8-PPARgamma及galectin-3）。
Nikiforov博士描述了在其研究所該診斷方法的具體規(guī)程。在FNA結(jié)果后，標(biāo)本先制作涂片。一小部分剩余的標(biāo)本沖洗下來可用來行分子學(xué)檢查，保存剩余的標(biāo)本。

　　一些細胞學(xué)家分析其涂片，如果BRAF為陰性，就不行其他檢測。Nikiforov博士指出一些研究啟示這些標(biāo)本如果行其他分子檢測標(biāo)志物檢測可能受益，但他的研究所認為進一步的檢測花費太大。

　　如果細胞學(xué)為不確定或陽性，標(biāo)本保留且對其進行分子學(xué)檢測。通過應(yīng)用BRAF基因狀態(tài)作為指導(dǎo)，如果發(fā)現(xiàn)突變陽性，則強烈建議其手術(shù)。

　　Nikiforov博士言：該檢測只有與臨床醫(yī)生，包括內(nèi)分泌學(xué)家及內(nèi)分泌外科醫(yī)生緊密合作才能圓滿完成。聯(lián)合探討所有的臨床因素，包括結(jié)節(jié)超聲影像、腫瘤大小及細胞學(xué)，能夠為患者制定好的決策。

　　馬里蘭州巴爾蒂摩Johns Hopkins大學(xué)副教授Mingzhao Xing博士是研究BRAF基因突變方面的專家，他主持這節(jié)會議，向Medscape糖尿病及內(nèi)分泌學(xué)專欄言：僅僅下游使用這些特殊分子標(biāo)志物才敏感。他指出：因為并不是所有的腫瘤共有一個特殊的分子標(biāo)志物，故ATA指南建議使用其他分子標(biāo)志物。

　　紐約市Memorial Sloan-Kettering癌癥中心的內(nèi)分泌服務(wù)部主要負責(zé)人James Fagin博士說：在他的機構(gòu)里分子學(xué)方法及標(biāo)志物檢測的應(yīng)用 已經(jīng)越來越普遍，他們精心研究該方法，將其應(yīng)用在術(shù)前診斷以及制定診療計劃。這個會議綜述的所有內(nèi)容將在2010年7月《Thyroid》刊出。