用放射性微生物核武器摧毀腫瘤細(xì)胞

　　盡管對許多類型癌癥的防治取得了進(jìn)展，而胰腺癌對治療仍然具有頑固的耐藥性。只有約4%的患者，可生存5年，主要是由于這種癌癥惡性轉(zhuǎn)移的能力或擴(kuò)散到身體的其他部位?，F(xiàn)在，一個(gè)研究人員團(tuán)隊(duì)，找到了一種阻止癌癥擴(kuò)散的新方法：使用經(jīng)過遺傳修飾的細(xì)菌把幅射能直接釋放給癌細(xì)胞。在一項(xiàng)用攜帶人類腫瘤的小鼠做的研究中，這種治療使小鼠的原發(fā)腫瘤萎縮而不損害健康組織；這種治療，還摧毀了已擴(kuò)散到小鼠身體各處的癌細(xì)胞，癌細(xì)胞的數(shù)量減少高達(dá)90%。
　　針對癌癥的微生物單核細(xì)胞增生李斯特菌，是一種桿狀細(xì)菌，它能進(jìn)入動(dòng)物和人類的細(xì)胞，使人和動(dòng)物受其感染。雖然，這種病原體能引起嚴(yán)重的疾病，例如腦脊膜炎，不過，健康人的免疫系統(tǒng)通常在受到任何傷害之前就能消滅它。由于這種細(xì)菌具有鉆進(jìn)稱為巨噬細(xì)胞的關(guān)鍵免疫細(xì)胞內(nèi)部，所以一些研究人員使用減毒的李斯特菌附著到腫瘤細(xì)胞的DNA，引導(dǎo)身體的免疫系統(tǒng)識(shí)別和消滅癌細(xì)胞，否則，癌細(xì)胞可能會(huì)未被發(fā)現(xiàn)而躲過免疫系統(tǒng)的攻擊。
　　作為這種努力的一部分，當(dāng)時(shí)在舊金山太平洋醫(yī)療中心研究所的免疫生物學(xué)家克勞迪婭·格萊凱普（Claudia Gravekamp），在攜載高度侵襲性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的小鼠中，研究一種基于減毒李斯特菌的疫苗。2009年，格雷凱普和她的同事們發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)菌很能激發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。這種細(xì)菌直接地感染和殺死癌細(xì)胞，而對健康組織沒有不良影響。受到這些結(jié)果的鼓舞，科學(xué)家們想知道，李斯特菌是否可用來把抗癌治療劑直接遞送到腫瘤細(xì)胞包括轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。
　　格萊凱普到了紐約市的阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院，與放射生物學(xué)家葉卡捷琳娜·達(dá)達(dá)科娃（Ekaterina Dadachova）及同事們合作，協(xié)力用放射性化合物錸-188修飾李斯特菌，并把一種稱為單克隆抗體的工程蛋白固定粘附到李斯特菌上。在16天的過程 （包括為期一周的休息）中，他們給已感染高度轉(zhuǎn)移性胰腺癌的小鼠注入這種“標(biāo)記的”細(xì)菌。用這種放射性細(xì)菌治療，與給予生理鹽水的小鼠相比，轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞減少了90%，該團(tuán)隊(duì)把研究結(jié)果報(bào)告于今天的美國《國家科學(xué)院院刊》。單獨(dú)應(yīng)用減毒李斯特菌，減少了轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞50%。對原發(fā)腫瘤的治療效果不太引人注目，不過仍然令人贊嘆：與生理鹽水處理組相比，聯(lián)合使用李斯特菌和幅射的腫瘤萎縮了64%，單獨(dú)使用李斯特菌的腫瘤萎縮了20%。
　　這種療法，對健康組織的損害非常的小。格雷凱普解釋，這種治療的高度精確性，是由于其逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞防衛(wèi)的能力。健康組織的免疫系統(tǒng)，則會(huì)迅速地清除這種經(jīng)過修飾的細(xì)菌。然而，癌細(xì)胞有關(guān)閉其臨近地區(qū)免疫活性的辦法。例如，癌細(xì)胞產(chǎn)生一些稱為細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)，通知抗感染的免疫細(xì)胞后退，并動(dòng)員直接來自骨髓的“抑制性”細(xì)胞停止免疫攻擊。格萊凱普說：“通過撤退免疫細(xì)胞，將使癌細(xì)胞得到保護(hù)，這是癌細(xì)胞獨(dú)特的降低治療作用的辦法。”她說：“我們設(shè)想，把這種方法用作第二線的治療，將在手術(shù)或幅射除去原發(fā)腫瘤后接著使用。”
　　合作者達(dá)達(dá)科娃補(bǔ)充道，雖然轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞減少了90%是令人印象深刻的，但剩余的10%仍然可能是致命的。她認(rèn)為，這種療法通過采用更持久的幅射形態(tài)，是有可能達(dá)到成功率的。
　　耶魯大學(xué)專門研究胰腺疾病的臨床醫(yī)師和研究人員弗雷德·戈雷利克（Fred Gorelick）說：“對嚴(yán)重的惡性疾病來說，這是一種創(chuàng)新的有前途的療法。”不過，他提醒道，應(yīng)進(jìn)一步地研究解決一些問題，使這種方法成為一種可用于人類的實(shí)用療法。例如，雖然基于李斯特菌的疫苗的早期臨床試驗(yàn)表明，具中和作用的細(xì)菌產(chǎn)物，在人類宮頸癌患者中只產(chǎn)生了輕微的流感樣癥狀，應(yīng)探索這種細(xì)菌基因撤除的各種方法，以找到對患有胰腺癌這種人類嚴(yán)重疾病的安全療法，因?yàn)檫@些患者的免疫系統(tǒng)可能已經(jīng)虛弱了。戈雷利克，還希望確保釋放的幅射水平在致死細(xì)菌時(shí)對人體沒有危險(xiǎn)性，應(yīng)注意到在這個(gè)新研究中，治療小鼠的腎臟組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一些放射性的累積。
　　但是，他說：“每年新發(fā)生的胰腺癌病例為4萬，而每年也有4萬人死于此病。”戈雷利克后說，這種疾病的前景，黯淡到足以允許一種療法存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)，但這對不太嚴(yán)重類型的癌癥來說，可能是無法接受的。