脊髓損傷是一類嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。脊髓損傷后由于損傷及繼發(fā)的一系列病理生理反應(yīng),患者損傷平面以下的感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)功能會(huì)喪失,導(dǎo)致截癱,將嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,給家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。迄今為止,脊髓損傷修復(fù)一直是世界性難題,尚無(wú)有效的治療方法。
中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武再生醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事脊髓損傷的再生修復(fù)研究。他們發(fā)現(xiàn),脊髓損傷后內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞會(huì)響應(yīng)損傷的刺激,迅速大量增殖并向損傷區(qū)域遷移,這些神經(jīng)干細(xì)胞為急性脊髓損傷的再生修復(fù)提供了寶貴的細(xì)胞來(lái)源。然而,由于損傷部位已經(jīng)形成了抑制神經(jīng)再生的微環(huán)境,使得遷移來(lái)的神經(jīng)干細(xì)胞主要向膠質(zhì)細(xì)胞分化,而極少分化為神經(jīng)元。針對(duì)上述問(wèn)題,戴建武團(tuán)隊(duì)率先提出了以生物材料為基礎(chǔ)構(gòu)建適合脊髓再生的微環(huán)境,促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元定向分化,引導(dǎo)神經(jīng)再生的急性脊髓損傷再生修復(fù)的科學(xué)策略。
圖1:戴建武(左二)在關(guān)注手術(shù)進(jìn)程
圖2:醫(yī)務(wù)人員準(zhǔn)備把神經(jīng)再生膠原支架放入患者體中
在中科院“干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究”戰(zhàn)略性A類科技先導(dǎo)專項(xiàng)的支持下,戴建武團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)和研發(fā)了基于膠原蛋白的神經(jīng)再生支架,制訂了神經(jīng)再生膠原支架的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)并完成了型式檢測(cè)。團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了大鼠和犬的大段脊髓全橫斷缺損損傷模型,并通過(guò)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),功能神經(jīng)再生膠原支架可有效引導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞定向分化為神經(jīng)元,并能顯著抑制瘢痕中神經(jīng)再生抑制分子的產(chǎn)生,從而能夠有效促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。
2015年4月22日,戴建武團(tuán)隊(duì)在武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院(天津)開展了首例神經(jīng)再生膠原支架治療急性完全性脊髓損傷臨床研究。首例急性脊髓損傷受試者腰部以下失去感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能,經(jīng)過(guò)一年的康復(fù),運(yùn)動(dòng)功能方面得到顯著改善,受試者下肢肌力明顯增強(qiáng),髖關(guān)節(jié)的活動(dòng)功能大幅度改善,并可在支具輔助下通過(guò)髖關(guān)節(jié)的活動(dòng)行走。電生理檢查表明,受試者感覺(jué)誘發(fā)電位和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位均可跨過(guò)損傷平面進(jìn)行傳導(dǎo),表明損傷部位已有神經(jīng)連接。同時(shí),受試者能夠準(zhǔn)確感知到小便,生活自理能力顯著提高。2015年9月,團(tuán)隊(duì)又開展了一例頸段的急性完全性脊髓損傷臨床研究。受試者經(jīng)過(guò)近9個(gè)月的康復(fù),目前上肢運(yùn)動(dòng)功能大幅度改善,生活自理能力顯著提高。
臨床研究證實(shí),神經(jīng)再生膠原支架可有效促進(jìn)急性脊髓損傷患者的損傷修復(fù),實(shí)現(xiàn)了我國(guó)在生物材料移植治療急性完全性脊髓損傷臨床研究中的重大突破。戴建武團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,由于急性脊髓損傷有大量?jī)?nèi)源神經(jīng)干細(xì)胞遷移到損傷部位,另外受傷者外周神經(jīng)系統(tǒng)及肌肉運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)功能尚未受損,神經(jīng)再生膠原支架的及時(shí)移植將可為受傷者提供寶貴的再生修復(fù)機(jī)會(huì)。他們計(jì)劃近期加大急性脊髓損傷患者再生醫(yī)學(xué)修復(fù)的臨床研究規(guī)模,并開始設(shè)計(jì)急性部分性脊髓損傷患者的臨床研究方案。
完全性脊髓損傷修復(fù)是一個(gè)世界性難題,其每一點(diǎn)進(jìn)展都意義重大。戴建武團(tuán)隊(duì)表示無(wú)論脊髓損傷再生修復(fù)的臨床研究之路多么漫長(zhǎng)艱辛,他們都會(huì)繼續(xù)探索創(chuàng)新,為滿足我國(guó)脊髓損傷患者再生修復(fù)的重大需求而不斷努力,為保持我國(guó)在脊髓損傷再生修復(fù)臨床研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位而不懈奮斗。