2021 CCO｜王丹波教授：新輔助化療或可成為局部晚期宮頸癌患者的治療選擇

FIGO指南和NCCN指南都肯定了局部晚期宮頸癌的治療中新輔助化療的地位，同步放化療的局部控制率可超80%，但仍缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在局部晚期非鱗癌患者的治療方面，有研究[1]表明，局部晚期宮頸腺癌新輔助化療聯(lián)合性手術(shù)可以獲得相對更好的預(yù)后。如何用好、用對新輔助化療，是目前臨床上亟待解決的問題。

縮小腫瘤體積，利于完整切除；降低腫瘤分期，增加患者的手術(shù)機會

2007年發(fā)表在Gynecology Oncology的研究[2]中，288例IB2期宮頸癌患者隨機入組至新輔助化療聯(lián)合手術(shù)組和單純手術(shù)組，且兩組患者術(shù)后輔助放療的指征一致，在隨訪62個月后，兩組復(fù)發(fā)率和生存率幾近一致，因其研究開展較早，治療療效與目前臨床上是有差異的。由馬丁院士牽頭開展的全國多中心研究（研究待發(fā)表）提示，全身治療聯(lián)合局部治療，可減少遠隔轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，保護患者的卵巢功能。此外，王丹波教授回顧性分析其所在中心的2014年1月至2017年12月273例宮頸癌患者，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)組（n=73）5年無進展生存（PFS）率為90.2%，手術(shù)組（n=118）為84.3%（HR=1.34，95%CI，0.60-2.98），同步放化療組（n=82）為91.0%（HR=1.07，95%CI，0.45-2.55），總生存（OS）率分別為87.4%，84.3%（HR=1.32，95%CI，0.60-2.91），86.6%（HR=1.19，95%CI，0.50-2.83）（均p>0.05），該研究結(jié)果提示選擇以放療或手術(shù)為主綜合治療局部晚期宮頸癌的療效相似，此外，對于同組病例的副作用分析提示，手術(shù)組符合補充輔助治療指征患者為178例（93.2%），手術(shù)組術(shù)后需要補充放化療概率較大，增加了疊加傷害治療風(fēng)險。

消滅腫瘤周圍亞臨床轉(zhuǎn)移灶；降低癌細胞的活力，減少術(shù)中播散及術(shù)后轉(zhuǎn)移風(fēng)險

2010年發(fā)表的一篇納入1072例患者的Mata分析[3]提示，新輔助化療可顯著降低術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤等病理危險因素出現(xiàn)的比例，改善PFS（HR=0.76，95%CI，0.62-0.94），但不能改善OS（HR=0.85，95%CI，0.67-1.07）。但也需要注意的是，新輔助化療后可能導(dǎo)致常規(guī)病理檢查不易發(fā)現(xiàn)的宮旁浸潤病理漏診和淋巴結(jié)小轉(zhuǎn)移灶病理漏診[4]，隱匿了高危因素，使患者對術(shù)后輔助治療依從性降低，從而使治療不足，復(fù)發(fā)率升高。

評價化療敏感性

約10%宮頸癌對新輔助化療不敏感。有研究[5,6]提示，對新輔助化療不敏感的患者在后續(xù)放化療時獲益也較小。對于這部分患者，更應(yīng)選擇治療方案為手術(shù)。Lili Guo的回顧性研究[7]提示，在649例IIB期宮頸癌患者中，相對于同步放化療，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療組的復(fù)發(fā)率更低（22.6% vs 35.5%，p<0.05），且新輔助化療敏感的患者比不敏感的患者在無病生存期和OS獲益更顯著。

適應(yīng)證

局部晚期宮頸癌術(shù)前2療程新輔助化療的目的是縮小局部病灶、提高治療效果，而對于特殊類型宮頸癌，如組織學(xué)分化差的鱗癌、宮頸腺鱗癌、黏液性腺癌、小細胞癌、胃型腺癌等，其目的是預(yù)防亞臨床轉(zhuǎn)移、提高治療效果。對于年輕患者，需要大程度保護卵巢功能及性功能。對于非鱗癌等部分特殊病理類型的患者，放療的療效不確定，需行新輔助化療以保證治療效果。此外，我國醫(yī)療資源不均衡，對于不具備近距離放療條件地區(qū)的患者，可行新輔助化療以保證患者的治療效果。宮頸癌手術(shù)與放療相比，其療效相似，傷害各異，臨床上在選擇治療方案時應(yīng)注意盡量避免重疊使用。

小結(jié)

兩療程新輔助化療是局部晚期宮頸癌可選擇的治療方案之一，在臨床應(yīng)用時應(yīng)注意選擇合適的適應(yīng)癥，如保護卵巢，提高放療不敏感患者的治療療效等。此外，在行新輔助化療前，應(yīng)明確無論療效如何，手術(shù)仍是患者的選擇。