2022 EAU | 高危非肌層浸潤性膀胱癌的新型風(fēng)險分層法

歐洲泌尿外協(xié)會（EAU）大會是歐洲大、影響力的泌尿?qū)W會議，將展示泌尿?qū)W領(lǐng)域新和相關(guān)的科學(xué)進展。大會篩選出17篇摘要作為Best Abstract部分進行討論，其中一項關(guān)于非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）新型危險分層法的研究值得關(guān)注，醫(yī)脈通整理如下。

研究背景

高風(fēng)險非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是卡介苗（BCG）灌注，但是僅50%的患者可以從中獲益。研究基于臨床病理特征進行風(fēng)險分層。BCG治療失敗的分子特征尚未得到充分研究。本研究旨在改善高危NMIBC的風(fēng)險分層并通過全轉(zhuǎn)錄組分析確定治療失敗的分子相關(guān)因素。

研究方法

研究者對接受BCG治療的原發(fā)性高危NMIBC患者進行回顧性分析。隊列A包含132例BCG初治患者（69例BCG無應(yīng)答 vs 63例BCG應(yīng)答）和44例BCG治療后復(fù)發(fā)的患者。對以上患者進行RNA測序。主要研究終點為無進展生存期（PFS），定義為自診斷至進展為肌層浸潤性或（淋巴結(jié)）轉(zhuǎn)移性膀胱癌的時間。研究采用一致性聚類法對分子亞型進行分析，隨后進行差異表達分析、通路分析、免疫反褶積和調(diào)控分析以研究與PFS相關(guān)的亞型。在隊列B（151例BCG初治患者）中進行結(jié)果驗證。

研究結(jié)果

RNA測序的分析結(jié)果表明有3種BCG應(yīng)答亞型（BRS）。多變量分析結(jié)果顯示，與BRS1/2患者相比，BRS3患者的PFS更短（隊列A，p＜0.01）?？臻g蛋白質(zhì)組學(xué)（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）證實，BRS3型腫瘤高表達EMT-basal標(biāo)志物，且具有免疫抑制特征。BRS與PFS間的關(guān)聯(lián)在隊列B中得到驗證。

BRS分層法可以改善目前的基于臨床病例變量的風(fēng)險分層法。BCG治療后復(fù)發(fā)的多為BRS3亞型。研究還發(fā)現(xiàn)了幾種與檢查點抑制劑耐藥有關(guān)的BRS3可藥物調(diào)控因子（TGFβ、DDR2等），可作為潛在的分子靶點，作為BCG無應(yīng)答的患者的新型治療方案。

結(jié)論

分子分型發(fā)現(xiàn)高危NMIBC患者的腫瘤具有侵襲性且對BCG應(yīng)答較差。本研究提供了一種新型臨床工具，以改善對進展風(fēng)險較高的NMIBC患者的鑒別，有助于患者選擇早期膀胱切除術(shù)或接受亞型定向治療。