EHA 學術E+醫(yī)｜天冬酰胺酶化療時代下，異基因造血干細胞移植在NKTCL患者中的療效：一項來自EBMT淋巴瘤工作組的回顧性分析

NK/T細胞淋巴瘤（NKTCL）是罕見的侵襲性惡性淋巴瘤。目前指南III/IV期和復發(fā)/難治性（R/R）患者接受基于天冬酰胺酶（ASPA）的化療序貫異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的治療方案。但是，上述建議主要基于幾十年前部分報道的小隊列研究數據，基于此，歐洲血液與骨髓移植學會（EBMT）淋巴瘤工作組開展了一項回顧性研究，探索了天冬酰胺酶化療時代下，allo-HSCT在NKTCL患者中的療效。

研究方法

該回顧性研究納入的數據來自EBMT登記中心和中韓合作登記中心。納入標準包括：確診NKTCL、年齡≥18歲、2010年-2020年間接受了allo-HSCT、既往符合接受自體造血干細胞移植（ASCT）的條件、外周血或骨髓可作為干細胞來源。

研究結果

研究納入了135例在2010-2020年間接受allo-HSCT的NKTCL患者，移植時患者的中位年齡為43.4歲，其中68.1%的患者為男性，97例（71.9%）患者為歐洲人，38例（28.1%）患者為亞洲人。在所有患者（n=135）中，44.4%的患者為高PINK評分，76.3%的患者既往接受過＞1次的治療，20.7%的患者先前接受過ASCT，74.1%的患者在allo-HSCT前接受過含ASPA的治療方案，5例（3.7%）患者于allo-HSCT前接受了PD-1/PD-L1抑制劑治療，13例（9.6%）患者于allo-HSCT后接受了PD-1/PD-L1抑制劑治療。79.3%的患者在達到完全緩解/部分緩解（CR/PR）后接受移植。分別有46.7%和53.3%的患者接受了減低強度預處理（RIC）和清髓性預處理（MAC）。91.1%患者的移植來源為外周血干細胞，主要供者類型是無關供者（43.7%）、匹配相關供者（35.6%）和單倍體相合供者（20%）。

中位隨訪4.8年，患者的3年無進展生存（PFS）率和總生存（OS）率分別為48.6%（95%CI：39.5-57%）和55.6%（95%CI：46.5-63.8%），1年非復發(fā)死亡率（NRM）為14.8%（95%CI：9.3-21.5%），1年復發(fā)率（RI）為29.6%（95%CI：21.9-37.6%），3年RI為34.1%（95%CI：25.8-42.4%），而接受HSCT患者于移植后3年未出現復發(fā)事件。

單變量分析表明，地理區(qū)域、預處理方案強度、供者類型、既往PD-1/PD-L1治療和PINK預后指數對預后結局無影響，多變量分析表明，確診EKTCL與接受allo-HSCT之間時間較短（<12個月；HR=2.12，95%CI：1.03-4.34；P=0.04）以及移植時未達到CR/PR（HR=2.20，95%CI：0.98-4.95；P=0.056）與較差的PFS相關。HSCT前的PD-1/PD-L1治療既不會增加急性/慢性移植物抗宿主病的發(fā)生率，也不會影響患者的遠期生存。

研究結論

該回顧性研究證明HSCT是R/R NKTCL的有效治療方法，幾乎一半的患者實現了長期生存。上述研究結果基于接受含天冬酰胺酶化療方案的患者數據，與先前研究相比更具優(yōu)勢。此外，該研究表明HSCT是ENKTL年輕患者的治療。在HSCT前PD-1單抗治療可能增加患者接受HSCT的機會，且不會對治療結局產生負面影響，也不會增加急性/慢性移植物抗宿主病的發(fā)生率。