修復(fù)腸道可降低卒中的長(zhǎng)期影響

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，修復(fù)腸道可能是改善卒中患者長(zhǎng)期康復(fù)狀況的關(guān)鍵。

研究團(tuán)隊(duì)證明了一種藥物，它在卒中后立即用于保護(hù)大腦時(shí)效果好，但僅作用于大腦時(shí)卻無法預(yù)防長(zhǎng)期認(rèn)知障礙。而同樣將這種藥物應(yīng)用于腸道時(shí)，則減輕了認(rèn)知障礙。

“僅僅直接修復(fù)大腦是行不通的。作為一名神經(jīng)科學(xué)家，這對(duì)我來說有些震驚，”董事會(huì)教授兼系主任 Farida Sohrabji 博士說，“但這告訴我們，如果不修復(fù)腸道，就看不到長(zhǎng)期功能的改善?！?/span>

基于 Sohrabji 之前的研究，由研究生 Yumna El-Hakim 和研究助理科學(xué)家 Kathiresh Kumar Mani 博士牽頭，探索了卒中期間及卒中后大腦和腸道如何相互影響。通過理解和利用這兩個(gè)系統(tǒng)之間的關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)希望開發(fā)出治療技術(shù)，以預(yù)防卒中患者的認(rèn)知障礙，并降低他們患失智癥或阿爾茨海默病（AD）的風(fēng)險(xiǎn)。他們的研究得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）授予 Sohrabji 的撥款以及 WoodNext 基金會(huì)的額外資金支持。

“卒中是導(dǎo)致失智癥和阿爾茨海默病的主要原因之一，” Sohrabji 說，“卒中既有即時(shí)的嚴(yán)重后果，也有影響患者及其護(hù)理人員生活質(zhì)量的長(zhǎng)期后果，因此，人們非常關(guān)注如何改善長(zhǎng)期預(yù)后?！?/span>

卒中后腸道會(huì)發(fā)生什么？

Sohrabji 說，卒中發(fā)生后，患者會(huì)立即出現(xiàn)一系列癥狀，其中許多癥狀會(huì)立即顯現(xiàn)。

“患者無法抬起手臂，面部一側(cè)下垂，言語不清，”她說，“這些都是典型的癥狀，而且發(fā)生得非常、非?？?/span>?！?/span>

她說，不太明顯的是，當(dāng)大腦向腸道發(fā)出異常信號(hào)時(shí)，腸道中的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)也會(huì)受損?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，卒中發(fā)生后幾分鐘內(nèi)，正常的腸道結(jié)構(gòu)就完全被破壞了，” Sohrabji 解釋說。

值得注意的是，負(fù)責(zé)將腸道內(nèi)容物與身體其他部位隔絕的細(xì)胞開始侵蝕，使消化細(xì)菌泄漏出來，對(duì)其他身體系統(tǒng)造成傷害。Sohrabji 說，在某些情況下，這些細(xì)菌甚至?xí)M(jìn)入大腦本身，破壞其功能。即使細(xì)菌沒有一路到達(dá)大腦，身體免疫系統(tǒng)識(shí)別到威脅并產(chǎn)生炎癥反應(yīng)來對(duì)抗它，大腦功能仍然會(huì)受到損害。炎癥增加會(huì)加劇卒中的影響，進(jìn)一步損傷大腦，增加長(zhǎng)期認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

“如果你只修復(fù)大腦，你會(huì)看到短期效果，但不會(huì)看到長(zhǎng)期改善，因?yàn)槟c漏（腸道通透性增加）依然存在，” Sohrabji 說。“腸漏會(huì)引起炎癥，并長(zhǎng)期持續(xù)影響大腦功能?！?/span>

修復(fù)腸道，拯救大腦

在 2024 年的研究中，一種直接應(yīng)用于腸道的治療，一劑胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1），被證明能減少卒中后的炎癥和認(rèn)知障礙。Sohrabji 及其團(tuán)隊(duì)的研究表明，卒中后受損的腸道結(jié)構(gòu)似乎被 IGF-1 治療所修復(fù)，這進(jìn)一步證實(shí)了修復(fù)腸道對(duì)于促進(jìn)卒中恢復(fù)至關(guān)重要。

除了使用 IGF-1 的研究外，該團(tuán)隊(duì)還在探索使用干細(xì)胞移植來快速修復(fù)卒中后的腸道，這是 Mani 提出的一種治療方法，先前的研究已證明其有效性[2]。

Sohrabji 說，在正常情況下，腸道會(huì)產(chǎn)生穩(wěn)定的干細(xì)胞供應(yīng)來自我修復(fù)。現(xiàn)有研究表明，這些細(xì)胞可以從健康供體移植到腸道受損的宿主體內(nèi)，以加速其恢復(fù)。

“我們相當(dāng)確信干細(xì)胞會(huì)修復(fù)腸道。之前不知道的是，這讓我們非常驚喜的是，在這個(gè)過程中，它也改善了卒中結(jié)果，” Sohrabji說?！?/span>由于治療，卒中導(dǎo)致的大腦死亡組織量減少，認(rèn)知功能得到保留?！?/span>

Sohrabji 及其團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)在這一領(lǐng)域開展工作，希望能開發(fā)出一種干細(xì)胞衍生療法，可在卒中后對(duì)患者進(jìn)行治療，以降低長(zhǎng)期罹患失智癥和其他不良影響的風(fēng)險(xiǎn)。