直腸癌放療新發(fā)現(xiàn)！揭示TREM1單巨噬細(xì)胞新動(dòng)態(tài)

團(tuán)隊(duì)鑒定了顯示促炎表型的外周血TREM1單巨噬細(xì)胞亞群，它們與對(duì)SIC的完全反應(yīng)相關(guān)。TREM1單-巨噬細(xì)胞反應(yīng)可能依賴于關(guān)鍵炎癥通路的激活，包括核因子κB（NF-κB）信號(hào)傳導(dǎo)和Toll樣受體通路。藥物抑制TREM1信號(hào)傳導(dǎo)，可消除紅外誘導(dǎo)的免疫激活，并減少紅外和抗PD-1的聯(lián)合治療。

DNA甲基化與衰老

01

放療會(huì)對(duì)腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生許多積極影響，如白細(xì)胞涌入和抗原遞呈增加，從而促進(jìn)CD8 T細(xì)胞的全身活化，提高ICIs的療效。單核-巨噬細(xì)胞在腫瘤浸潤(rùn)的白細(xì)胞中占很大比例，與啟動(dòng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞功能有關(guān)，與多種腫瘤類型患者的預(yù)后相關(guān)。

在這項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)旨在通過研究放療如何塑造單核巨噬細(xì)胞系，以及治療誘導(dǎo)的單核巨噬細(xì)胞重編程如何影響ICIs的療效，來填補(bǔ)這些知識(shí)空白。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了表達(dá)TREM1的單核巨噬細(xì)胞亞群，該亞群具有促炎表型，對(duì)放射免疫聯(lián)合療法的反應(yīng)性更強(qiáng)，揭示了一種很有前景的生物標(biāo)志物，可用于指導(dǎo)患者選擇LARC新輔助療法。

圖形摘要

血液中TREM1單核細(xì)胞含量的動(dòng)態(tài)變化，可預(yù)測(cè)對(duì)SIC的反應(yīng)

02

隨著治療的進(jìn)展，pCR患者的TREM1表達(dá)量呈明顯上升趨勢(shì)；然而，非pCR患者的TREM1表達(dá)量呈下降趨勢(shì)。同時(shí)包含TREM1單核細(xì)胞和mrTRG的模型（即結(jié)合模型）的pCR/non-pCR預(yù)測(cè)性能（曲線下面積 [AUC]：0.957）高于僅包含mrTRG的模型（AUC：0.802）或僅包含TREM1單核細(xì)胞的模型（AUC：0.881），這意味著動(dòng)態(tài)TREM1單核細(xì)胞與病理反應(yīng)之間存在一致性。治療后（T3-T1）TREM1單核細(xì)胞百分比升高，與pCR概率升高相關(guān)。此外，人CCR2巨噬細(xì)胞中高水平的TREM1與較好的預(yù)后相關(guān)。這些結(jié)果表明，在接受SIC治療的LARC患者中，治療引發(fā)的全身TREM1單核細(xì)胞反應(yīng)與疾病預(yù)后呈正相關(guān)。

TREM1單巨噬細(xì)胞，可預(yù)測(cè)對(duì)SIC的反應(yīng)。

總結(jié)

03

1. 研究發(fā)現(xiàn)外周促炎性TREM1單巨噬細(xì)胞是LARC接受SIC治療的有效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，藥物阻斷TREM1會(huì)削弱局部放療和放射免疫聯(lián)合療法效果。

2. TIME中髓樣細(xì)胞可免疫抑制或刺激，阻斷抑制性髓系細(xì)胞或增加刺激性細(xì)胞是治療干預(yù)領(lǐng)域，TREM1是激活TIME中髓系細(xì)胞的誘人靶點(diǎn)。

3. 研究表明低分次放療可促進(jìn)腫瘤中外周血TREM1單核巨噬細(xì)胞聚集極化為類似M1炎癥表型，增強(qiáng)免疫治療效果，但單獨(dú)阻斷TREM1不影響腫瘤控制，會(huì)損害放療療效。

4. 腫瘤中TREM1單核巨噬細(xì)胞增加主要由外周血遷移而非腫瘤組織常住單核巨噬細(xì)胞重塑，TREM1單巨噬細(xì)胞調(diào)控TAM發(fā)育機(jī)制是高效抗腫瘤免疫反應(yīng)關(guān)鍵。

5. SIC治療后，SPP1巨噬細(xì)胞亞群在非CR患者中浸潤(rùn)增加，其免疫抑制表型可能由腫瘤駐留單巨噬細(xì)胞發(fā)展而來，是患者對(duì)SIC治療反應(yīng)不佳的原因之一。

6. 對(duì)于LARC患者，目前缺乏術(shù)前準(zhǔn)確預(yù)測(cè)pCR的可靠指標(biāo)，結(jié)合外周TREM1單個(gè)巨噬細(xì)胞和核磁共振成像的模型，比僅結(jié)合核磁共振成像的模型預(yù)測(cè)pCR/非pCR性能更高，但需大量樣本驗(yàn)證。