12款兒科1類新藥搶眼，恒瑞、倍特、人福......搶，3大方向掘金700億市場

日前，兒科新藥研發(fā)動態(tài)頻發(fā)：國內(nèi)兒童專屬祛痰藥噴霧劑獲批上市、兒童呼吸道合胞病毒感染藥物BC0335顆粒臨床試驗被暫停......近年來，從研發(fā)、審評、生產(chǎn)、銷售等鼓勵兒童藥研發(fā)的政策頻出，據(jù)不完全統(tǒng)計，目前有超過40款兒科新藥（12款1類新藥）處于獲批臨床及以上階段，恒瑞、天境生物、愛科百發(fā)等企業(yè)的產(chǎn)品或?qū)㈥懤m(xù)報產(chǎn)；三批鼓勵研發(fā)兒童藥共106個品種，倍特、苑東、人福......搶國內(nèi)，規(guī)格開發(fā)、劑型改良、治療領(lǐng)域開拓將成為兒童藥研發(fā)的方向與需求。

700億市場“開綠燈”，恒瑞、康緣......12款1類新藥來襲

8月3日，羅欣藥業(yè)公告稱，公司2.4類新藥鹽酸氨溴索噴霧劑獲批上市，適用于2-6歲兒童的痰液粘稠及排痰困難，這是國內(nèi)也是一款兒童專屬祛痰藥噴霧劑。國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)顯示，近年來兒童藥研發(fā)和審評審批保持增長勢頭，2021年至今已有10個以上的兒童藥獲批上市。

0-14歲兒童身體抵抗力較弱，患病率及就診率呈上升趨勢，促進相關(guān)市場擴容。“三胎政策”全面放開或可促進人口回升，兒童藥市場將迎來新的發(fā)展機遇。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年受疫情影響，國內(nèi)兒童藥市場規(guī)模出現(xiàn)下滑，但仍接近700億元。

為鼓勵國內(nèi)藥企加大兒童藥的研發(fā)和生產(chǎn)，近年來我國陸續(xù)出臺系列鼓勵政策：在研發(fā)端，藥品管理法明確鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用新品種、劑型和規(guī)格。此外，陸續(xù)發(fā)布多項藥物研發(fā)指導(dǎo)原則，進一步規(guī)范、指導(dǎo)兒童藥物研發(fā)中涉及的藥學(xué)、臨床等相關(guān)工作；在審評端，將兒童用藥納入優(yōu)先審評審批，對兒童專用藥給予一定的數(shù)據(jù)保護期等；在生產(chǎn)銷售端，全國基藥、全國醫(yī)保目錄調(diào)整優(yōu)先考慮兒童用藥，招標采購直接掛網(wǎng)，加強醫(yī)院配備等。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)有超過40款兒科新藥處于獲批臨床及以上階段，其中12款為1類新藥。從劑型看，在研新藥以顆粒劑、口服液、噴霧劑等適宜兒童的劑型為主。

國內(nèi)部分在研的兒科新藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫

從研發(fā)進展看，恒瑞醫(yī)藥的海曲泊帕乙醇胺片、天境生物的TJ101注射液、上海愛科百發(fā)的AK0529腸溶膠囊、湖南省中醫(yī)藥研究院的喘哮康口服液、四川倍達爾新的小兒腹瀉康顆粒、濟川藥業(yè)的小兒豉翹清熱糖漿、武漢健民的牛黃小兒退熱貼、開來醫(yī)藥/江蘇省中醫(yī)藥研究院的童喘清顆粒等正在開展III期臨床。

海曲泊帕乙醇胺是一款TPOR激動劑，成人原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)、重型再生障礙性貧血(SAA)兩大適應(yīng)癥已獲批上市，兒童和青少年ITP正在開展III期臨床；TJ101是一款長效生長激素(rhGH)，兒童生長激素缺乏癥適應(yīng)癥正在開展III期臨床，目前該罕見病標準療法為每日皮下注射一次人生長激素，TJ101具有潛在的重要臨床意義；AK0529是一款新型的呼吸道合胞病毒(RSV)融合蛋白抑制劑，證實了一種抗病毒藥物對住院嬰幼兒中的RSV感染具有治療有效性，并可為患兒帶來臨床獲益。

從適應(yīng)癥看，化學(xué)藥涵蓋抗腫瘤、抗感染、神經(jīng)系統(tǒng)（鎮(zhèn)靜、癲癇）、腹瀉等領(lǐng)域，在急病、重病等方面的應(yīng)用較多；治療用生物制品集中在生長激素缺乏癥，治療兒童生產(chǎn)緩慢；中成藥在常見病、多發(fā)病的應(yīng)用較多，主要集中在呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域，包括感冒、哮喘、支氣管炎等。

106個兒童藥鼓勵研發(fā)，人福、苑東、倍特......發(fā)力

為促進兒童用藥研發(fā)，引導(dǎo)企業(yè)合理組織生產(chǎn)，2016-2019年政府部門共制定了三批《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》，合計106個品種（以通用名藥品+劑型計），其中大部分為國外已上市、但國內(nèi)缺乏的兒童適宜劑型和規(guī)格。

首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單

來源：國家衛(wèi)健委

首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品總計32個品種，部分品種已有企業(yè)獲批上市，包括左乙拉西坦注射液（成都天臺山、河北仁合益康、濟川、倍特、揚子江等11家企業(yè)），水合氯醛直腸用溶液（特豐制藥），咪達唑侖口頰粘膜溶液（吉林津升制藥）等。

部分品種已有企業(yè)布局（規(guī)格不詳，下同），包括呋塞米口服溶液（亞邦生緣/南京澤恒以仿制3類報產(chǎn)）、尼莫地平口服溶液（恒瑞、金城金素/康恩貝2家企業(yè)以仿制3類報產(chǎn)）、碳酸氫鈉注射劑（湖北多瑞藥業(yè)2.2類新藥獲批臨床）等。

第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單

來源：國家衛(wèi)健委

第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品總計40個藥品，部分藥品已有企業(yè)布局，包括鹽酸二甲雙胍口服溶液（特豐藥業(yè)、新世紀藥業(yè)2家企業(yè)以仿制3類報產(chǎn)）、阿托品滴眼液（興齊眼藥在開展III期臨床）、胍法辛緩釋片（百諾醫(yī)藥在開展III期臨床、四川百利完成BE試驗）、氨己烯酸散（瑞迪博士、成都苑東、奧科達3家企業(yè)以新分類報產(chǎn)）、氯巴占片（人福以仿制3類報產(chǎn)）等。

第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單

來源：國家衛(wèi)健委

第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品總計34個藥品，部分藥品已有企業(yè)布局，包括馬來酸依那普利口服溶液（四川百利、河南藍天2家企業(yè)以仿制3類報產(chǎn)）、鹽酸右美托咪定鼻噴劑（恒瑞、四川普銳特在開展臨床）、鹽酸曲恩汀膠囊（德芮可、津之敦、瑞迪博士3家企業(yè)以新分類報產(chǎn)）、纈沙坦口服溶液（一品紅、常州四藥以仿制3類報產(chǎn)）、苯丁酸鈉片（兆科藥業(yè)以仿制3類報產(chǎn)）等。

兒童藥研發(fā)道阻且長，開發(fā)方向有哪些？

兒童用藥有著較大的臨床需求，雖然目前鼓勵兒童藥研發(fā)的利好政策不斷，但企業(yè)仍面臨研發(fā)投入大且周期長、藥物評價難度大、生產(chǎn)銷售風險高等方面的難題。對于大部分企業(yè)而言，研發(fā)兒童改良型新藥或仿制藥是比較“保險”的選擇。

鼓勵研發(fā)的三批藥品清單，涵蓋了神經(jīng)、心血管、內(nèi)分泌、血液、腫瘤等多個系統(tǒng)常見疾病。多數(shù)品規(guī)未在國內(nèi)申報，但已在國外上市，均為國內(nèi)缺乏的兒童適宜劑型和規(guī)格。從中可以看到，規(guī)格開發(fā)、劑型改良、治療領(lǐng)域開拓將成為兒童藥研發(fā)的主要方向與迫切需求。

首先是劑型改良。對于臨床價值明確、療效顯著、安全性高的產(chǎn)品，可以通過改善順應(yīng)性、克服吞咽障礙、降低給藥次數(shù)/頻率、改善口感等，改良開發(fā)適合兒童的專用制劑或產(chǎn)品，如顆粒劑、散劑、吸入劑、貼劑、口服溶液、咀嚼片等。

以抗流感一線用藥奧司他韋為例，目前已上市的劑型有膠囊劑及顆粒劑，其中兒童用的顆粒劑銷售規(guī)模遠遠大于膠囊劑，正在開發(fā)中的劑型還有緩釋片、口崩片、混懸劑等，均為兒童適宜劑型。

其次是規(guī)格開發(fā)。不同年齡、體重兒童的藥物使用劑量均不相同，同品種開發(fā)多個規(guī)格，適用于不同年齡、體重的兒童，一方面增加了兒童用藥便利性和安全性，另一方面對打開藥品市場也有幫助。

三批鼓勵研發(fā)的藥品將現(xiàn)有成人藥品更改規(guī)格作為重點，部分藥品已有其他規(guī)格的產(chǎn)品在售，但兒童專用的規(guī)格比較匱乏，具有明確的臨床需求，是未來鼓勵研發(fā)的方向之一。

后是治療領(lǐng)域開拓。目前國內(nèi)兒童藥市場主要以呼吸，抗感染，消化等系統(tǒng)用藥為主，品種同質(zhì)化比較嚴重，競爭較大，而在神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管疾病等領(lǐng)域用藥缺乏，市場需求逐漸增多，可以向這些治療領(lǐng)域拓展。