2022 ASCO GU | 放療+免疫治療陰莖鱗狀細(xì)胞癌療效如何？II期PERICLES研究結(jié)果公布

2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)（ASCO GU 2022）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月17-19日在舊金山舉行。在陰莖癌領(lǐng)域，PERICLES研究結(jié)果公布，在晚期陰莖鱗狀細(xì)胞癌患者中觀察阿替利珠單抗的抗腫瘤活性。

背景

由于局部疾病進(jìn)展，晚期陰莖鱗狀細(xì)胞癌（aPeCa）患者發(fā)病率高且預(yù)后不良（2年總生存率為21%）。臨床前研究顯示，浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞存在和PD-L1高表達(dá)提示這部分患者可能受益于免疫治療。PERICLES研究旨在評(píng)估在aPeCa患者中，阿替利珠單抗（atezo）聯(lián)合或不聯(lián)合放療（RT）對(duì)控制局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰莖癌的療效。

方法

該研究為一項(xiàng)單中心、雙臂（非隨機(jī)）、II期臨床試驗(yàn)（NCT03686332），納入32例WHO PS為0-1的、經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)為aPeCa患者。允許患者既往接受過(guò)除免疫療法外的任何治療。該研究主要分為兩個(gè)治療隊(duì)列，隊(duì)列A、B患者均接受atezo 1200mg（q3W）治療。隊(duì)列A患者（預(yù)期將從放療中獲益的患者）同時(shí)接受33次1.5Gy（局部淋巴結(jié)和陰莖區(qū)）和1.8Gy（肉眼可見(jiàn)腫瘤+邊緣）放療?；颊呙?2周行腹部和胸部CT檢查，并根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。毒性評(píng)估采用NCI-CTCAE V4評(píng)分。主要研究終點(diǎn)為整個(gè)隊(duì)列的1年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率。

結(jié)果

2018年10月至2021年8月，隊(duì)列A（RT+atezo）納入20例患者，隊(duì)列B（僅atezo）納入12例患者。中位隨訪時(shí)間為22個(gè)月（IQR 4.3-14）。中位年齡為67歲（IQR 60-72歲）。所有患者均為IV期aPeCa。患者既往未接受過(guò)治療（25%），或既往接受過(guò)RT（34%）、放化療（22%）、化療（6%）或手術(shù)（69%）。兩個(gè)隊(duì)列的32例患者中，有3例（9.4%）出現(xiàn)免疫治療或放療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件（AE）；隊(duì)列A的20例患者中，有1例（5.0%）出現(xiàn)3-4級(jí)AE。未發(fā)生5級(jí)治療相關(guān)AE。1年P(guān)FS率為12%（95%CI 4.0-33），未達(dá)到主要研究終點(diǎn)。根據(jù)RECIST1.1評(píng)估，患者佳有效率為33%（見(jiàn)表）。隊(duì)列A有2例、隊(duì)列B有1例患者達(dá)到完全緩解。有5例患者在初始緩解后發(fā)生早期進(jìn)展。中位總生存期（OS）為12個(gè)月（95%CI 5.4-19）。

結(jié)論

研究者認(rèn)為，盡管該研究未達(dá)到主要研究終點(diǎn)（PFS），但在aPeCa患者中觀察到了阿替利珠單抗的抗腫瘤活性，包括完全和持久的緩解。Hielke Martijn de Vries教授在報(bào)告中還提出了一些問(wèn)題：研究中并沒(méi)有觀察到放療與免疫治療的協(xié)同療效，是否還有其他放療方案以改善療效？研究中觀察到部分患者對(duì)免疫治療完全無(wú)反應(yīng)或者發(fā)生早期耐藥，需要進(jìn)一步收集腫瘤組織進(jìn)行標(biāo)志物分析，包括hrHPV、PD-L1等標(biāo)志物的評(píng)估和隨訪；他同時(shí)表示，聯(lián)合系統(tǒng)治療或許可以克服耐藥。