中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)慢性蕁麻疹新療法

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院碩士研究生王佳琪為第一作者，皮膚重大疾病與皮膚健康湖南省臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任龍海，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院（研究所）執(zhí)行院（所）長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院免疫性皮膚病基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、醫(yī)學(xué)表觀基因組學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任陸前進(jìn)為本文共同通訊作者。

慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）是一種常見的慢性復(fù)雜性皮膚病。其反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，對患者身心及社會經(jīng)濟(jì)都造成了一定負(fù)擔(dān)。第二代抗組胺藥物是目前國際的一線治療方案，然而部分患者對其治療反應(yīng)欠佳。二線、三線治療藥物主要包括生物制劑、環(huán)孢素等，治療費(fèi)用高昂；且環(huán)孢素屬于免疫抑制劑，其副作用不容忽視。因此，臨床上亟需探索出一種既安全、有效，又經(jīng)濟(jì)、易負(fù)擔(dān)的治療新方法。

白介素-2（IL-2）是一種具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞因子，近年來，低劑量IL-2治療在多種炎性及自身免疫性疾病中取得了令人滿意的療效。該團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，CSU患者存在T淋巴細(xì)胞不同功能性亞群存在免疫失衡，提示該病的發(fā)生發(fā)展與自身免疫機(jī)制密切相關(guān)。

在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)引入低劑量IL-2“免疫調(diào)節(jié)”療法，用于治療常規(guī)藥物難以控制癥狀的CSU患者，近年來通過給藥策略的不斷改良、優(yōu)化，逐步取得較為滿意的療效。

研究團(tuán)隊(duì)對2019年7月至2022年4月期間，在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚性病科接受低劑量白介素-2連續(xù)注射“七日療法”的15位難治性CSU患者進(jìn)行了回顧性分析。研究發(fā)現(xiàn)，接受低劑量白介素-2連續(xù)七次注射治療后，既往抗組胺藥物控制欠佳的CSU患者大部分得到迅速緩解。其中，患者的蕁麻疹活動度評分（UAS7）在2周后下降，蕁麻疹控制評分（UCT）也在2周后改善。在12周時(shí)，73.3%的難治性CSU患者得到完全緩解，其中53.3%的CSU患者病情轉(zhuǎn)為控制良好（UAS7≤6），重度及中度CSU患者占比由基線的40%和33.3%分別降低至0和20%。除注射部位出現(xiàn)一過性的硬結(jié)、疼痛外，未出現(xiàn)其他明顯的不良反應(yīng)。在隨訪的12周內(nèi)，全程未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)自體血清皮膚試驗(yàn)陽性與陰性的患者對低劑量白介素-2的療效反應(yīng)存在差異。

該研究通過探索全新的治療策略，為治療抗組胺藥控制不佳的CSU患者提供了一種有效、安全的新療法。該方法治療費(fèi)用較二線、三線藥物大幅減少，有助于減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，幫助更多有迫切治療需求的病人，具有重要臨床意義。更大樣本的多中心隨機(jī)對照臨床研究將進(jìn)一步為該療法提供高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，推動其廣泛應(yīng)用，以惠及更廣大患者。