1、個體化治療:指南強調(diào)個體化治療的重要性,特別是在高膠質(zhì)瘤的治療中。
2、多學(xué)科合作:推多學(xué)科合作,包括神經(jīng)外科、腫瘤科、放射科等領(lǐng)域的專家共同參與制定治療方案。腦膠質(zhì)瘤的治療需要開展多學(xué)科整合診治(MDT to HIM),包括手術(shù)切除、放射治療、全身系統(tǒng)性治療和支持治療等。在腦膠質(zhì)瘤的治療過程中,需整合考慮患者年齡?基礎(chǔ)狀態(tài)?病情狀態(tài)和腫瘤分子分型等綜合因素?
3、外科手術(shù)的重要性:外科手術(shù)是腦膠質(zhì)瘤的治療,大限度的安全切除是彌漫性膠質(zhì)瘤的手術(shù)切除原則。術(shù)前應(yīng)基于術(shù)前影像和患者功能狀態(tài),為不同級別膠質(zhì)瘤制定個性化手術(shù)計劃,進行超范圍的大程度切除,同時利用所有術(shù)中多模態(tài)輔助手段定位和保護功能區(qū)皮層和皮層下區(qū)域,盡量減少術(shù)后神經(jīng)功能缺損,以提高手術(shù)切除效果。
手術(shù)切除的目的包括:解除占位征象和緩解顱內(nèi)高壓癥狀;解除或緩解因腦膠質(zhì)瘤引發(fā)的相關(guān)癥狀,如繼發(fā)性癲癇等;獲得病理組織和分子病理,明確診斷;降低腫瘤負荷,為后續(xù)整合治療提供條件?無論彌漫性膠質(zhì)瘤的組織學(xué)、腫瘤突變特征或分級如何,與僅行增強區(qū)域疾病的完全切除術(shù)(GTR)相比,在增強區(qū)域病灶GTR的同時,殘留少量的非增強病灶(nCE)的超范圍切除術(shù),可提供更好結(jié)果。因此,推在安全范圍內(nèi)大切除腫瘤,包括增強區(qū)與非增強區(qū)域。對于WHO 3-4級膠質(zhì)瘤,大程度切除MRIT1增強區(qū)域可明顯改善生存期。一項針對新診斷膠質(zhì)母細胞瘤的臨床隊列研究發(fā)現(xiàn),無論IDH突變與否和MGMT啟動子甲基化狀態(tài)如何,手術(shù)切除增強區(qū)域腫瘤都可明顯延長生存期。而對較為年輕(≤65歲)的膠質(zhì)母細胞瘤,在手術(shù)切除腫瘤增強區(qū)域的基礎(chǔ)上進一步擴大切除非增強區(qū)域,可進一步延長生存期。因此,對65歲以上新診斷膠質(zhì)母細胞瘤患者,建議大程度手術(shù)切除腫瘤增強區(qū)域;而對65歲以下患者,則建議在保證功能情況下大程度切除腫瘤增強區(qū)域和非增強區(qū)域。
4、放療的及時性:高膠質(zhì)瘤生存時間與放療開始時間密切相關(guān),術(shù)后早期放療能有效延長高膠質(zhì)瘤患者生存期,應(yīng)在傷口愈合和身體條件允許情況下盡早開始放療,一般術(shù)后4~6周進行。膠質(zhì)瘤放療和化療聯(lián)合應(yīng)根據(jù)患者一般狀態(tài)、分子生物學(xué)標(biāo)記和治療需求等采用個體化治療策略,治療選擇包括術(shù)后單純放療、放療結(jié)合TMZ同步和(或)輔助化療等。
5、化療的爭議:目前對彌漫性低級別腦膠質(zhì)瘤的化療還存在一定爭議,主要包括:化療時機、化療方案的選擇、化療與放療次序的安排等?
6、靶向治療和免疫治療:指南納入了新的國際研究成果,包括靶向治療和免疫治療等前沿療法,為患者提供更多治療選擇。
IDH突變型WHO 3級彌漫性膠質(zhì)瘤 WHO 3級(間變性)膠質(zhì)瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括大程度的安全手術(shù)切除或活檢,然后放療(每次分割計量為1.8~2.0Gy,總劑量為60Gy)和輔助化療?;煼桨父鶕?jù)患者的特征而不同,例如KPS、1p/19q聯(lián)合缺失或MGMT啟動子甲基化。
膠質(zhì)母細胞瘤 IDH野生型 WHO 4級 膠質(zhì)母細胞瘤,IDH野生型,WHO 4級占GBM的絕大部分(約90%)。巨細胞膠質(zhì)母細胞瘤、膠質(zhì)肉瘤和上皮樣膠質(zhì)母細胞瘤的三種形態(tài)學(xué)變種也包括在該診斷中?在患者身體一般情況允許下,主張在保護患者神經(jīng)功能的狀態(tài)下安全?大范圍地切除腫瘤。采用常規(guī)放療加同步和輔助TMZ化療加腫瘤電場治療等。有針對新診斷GBM的隨機Ⅲ期臨床試驗顯示,與標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案相比,在輔助TMZ化療期間使用TT-Fields治療可延長患者無進展生存期和總生存期。
星形細胞瘤 IDH突變型 WHO 4級 星形細胞瘤,IDH突變型,WHO 4級,既往定義為繼發(fā)性GBM,其病史較長或以前有較低級別的彌漫性膠質(zhì)瘤史,且發(fā)生于相對年輕者中。盡管這些患者的總體預(yù)后優(yōu)于IDH野生型GBM,但常用與GBM相似方法進行治療。
彌漫性中線膠質(zhì)瘤 H3K27突變型 WHO 4級 該腫瘤類型包括兒童和成人中發(fā)生在腦干?丘腦和脊髓部位的大多數(shù)彌漫性膠質(zhì)瘤。其對外科手術(shù)效果非常有限,且因臨床罕見,相關(guān)臨床試驗較少,放療以外其他治療方法的獲益尚未明確。在這些腫瘤中,MGMT啟動子通常是非甲基化的,患者的臨床預(yù)后很差。推治療方案包括:①單純放療54~60Gy(每次分割計量為1.8~2Gy);②Stupp同步放化療方案。③參加包括ONC201等靶向/免疫藥物在內(nèi)的臨床試驗。
腫瘤復(fù)發(fā)或進展后,可采用再次放療,亞硝脲類藥物、TMZ或貝伐單抗進行嘗試性治療。 彌漫性大腦半球膠質(zhì)瘤 H3G34突變型 WHO 4級 該型腫瘤大多發(fā)生于青少年和年輕成人,以前歸類為IDH野生型GBM,MGMT啟動子區(qū)甲基化的發(fā)生率較高,因此,推治療方案為替莫唑胺標(biāo)準(zhǔn)同步放化療方案或在輔助化療期間進行替莫唑胺+洛莫司汀(CCNU)聯(lián)合治療。腫瘤復(fù)發(fā)或進展后,可采用再次放療,亞硝脲類藥物(CCNU?ACNU?MeCCNU?BCNU等)、TMZ或貝伐單抗進行嘗試性治療。