有關(guān)miRNA參與狼瘡T細(xì)胞低甲基化調(diào)控的新研究成果

濟(jì)醫(yī)院近日宣布，上海風(fēng)濕病學(xué)研究所沈南所長領(lǐng)導(dǎo)的研究小組近日又在國際學(xué)術(shù)期刊《Journal of immunology》發(fā)表了有關(guān)miRNA參與狼瘡T細(xì)胞低甲基化調(diào)控的新研究成果。該工作揭示了miRNA參與狼瘡發(fā)病的新機(jī)制，為今后發(fā)展miRNA為靶點(diǎn)的干預(yù)治療提供了重要依據(jù)。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，被認(rèn)為是自身免疫病的原型，T淋巴細(xì)胞異常低甲基化在SLE的發(fā)病中起著重要作用。但狼瘡T細(xì)胞異常低甲基化的機(jī)制尚未闡明。MicroRNA是近年來廣為關(guān)注的重要的基因表達(dá)調(diào)控因子，SLE患者T細(xì)胞異常低甲基化可能與某些 miRNA異常表達(dá)有關(guān)。

　　為探索這一關(guān)鍵問題，專家組通過高通量和特異性的miRNA表達(dá)譜分析，篩選發(fā)現(xiàn) miR-21和miR-148a在SLE小鼠模型T淋巴細(xì)胞異常高表達(dá)。 使用這兩個miRNA特異性抑制劑，對SLE病人T淋巴細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)處理，發(fā)現(xiàn)能夠有效逆轉(zhuǎn)低甲基化狀態(tài)。

　　該項(xiàng)研究表明miR-21和miR-148a有望成為調(diào)控SLE患者T淋巴細(xì)胞異常低甲基化的新靶點(diǎn)，改變SLE患者T淋巴細(xì)胞內(nèi)的miR-21和miR-148a表達(dá)水平可作為潛在的干預(yù)治療手段。

　　該項(xiàng)工作得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。