歐盟體外診斷試劑新法IVDR 醫(yī)療器械新定義

       近眾多歐盟醫(yī)療器械制造商們開始為即將在年底成為歐盟一項(xiàng)新的體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（IVDR）做準(zhǔn)備。IVDR是由歐盟委員會(huì)擬議并經(jīng)歐洲議會(huì)和理事會(huì)認(rèn)可的法律，將從根本上改變CE標(biāo)志的機(jī)制和歐盟監(jiān)管IVD器械的方式。

　　體外診斷醫(yī)療器械新定義
　　那么作為醫(yī)療器械一部分的體外診斷醫(yī)療器械（IVD）呢？一項(xiàng)新的體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（IVDR）已經(jīng)被提議用來取代現(xiàn)行的體外診斷醫(yī)療器械指令。該擬議法規(guī)可以在歐盟法規(guī)索引Eur-Lex上搜索并閱讀。在這次擴(kuò)展的法規(guī)中，IVDR被定義為：
　　是指制造商預(yù)期用于體外檢查從人體提取的樣本，包括捐獻(xiàn)的血液及組織，單獨(dú)使用或組合使用的試劑、試劑產(chǎn)品、校準(zhǔn)物品、控制材料、成套工具、儀器、器具、設(shè)備、軟件或系統(tǒng)，其目的或主要目的是提供以下信息：
　　·有關(guān)生理學(xué)或病理學(xué)狀態(tài)；

　　·有關(guān)先天性異常；

　　·有關(guān)健康狀況或疾病的易感性；

　　·確定安全性以及與可能接受治療者的相容性；

　　·預(yù)測(cè)治療效果或反應(yīng)；

　　·明確或監(jiān)控治療措施。
　　IVDR將如何影響器械的分類

　　IVDR將從根本上改變CE標(biāo)志的機(jī)制。這個(gè)機(jī)制將決定哪些IVD能夠加貼CE標(biāo)志。首先從一個(gè)基于風(fēng)險(xiǎn)的新分類機(jī)制開始，這種機(jī)制將“普通體外診斷試劑”這一分類替換為四種新的器械類別：A、B、C和D類（分別對(duì)應(yīng)低級(jí)風(fēng)險(xiǎn)到風(fēng)險(xiǎn)）。B類到D類產(chǎn)品的技術(shù)文檔要經(jīng)過公告機(jī)構(gòu)的評(píng)估。技術(shù)文檔必須包括三種類型的臨床證據(jù)：
　　1.科學(xué)有效性：一個(gè)分析物與一種臨床疾病或生理狀態(tài)相關(guān)聯(lián)

　　2.分析性能：IVD器械正確檢測(cè)和測(cè)量分析物（檢測(cè)限（LOD）、定量限（LOQ）、準(zhǔn)確度、精確度和可復(fù)制性）的能力
　　3.臨床性能：器械依據(jù)目標(biāo)人群產(chǎn)生與預(yù)期用途特定的臨床疾病相關(guān)和與預(yù)期用戶（若適用）相關(guān)的結(jié)果的能力
　　新法規(guī)強(qiáng)調(diào)對(duì)供應(yīng)鏈的格外監(jiān)督，包括公告機(jī)構(gòu)對(duì)關(guān)鍵供應(yīng)商和分包商的突擊審核。此外，新法規(guī)規(guī)定了進(jìn)口商、分銷商和授權(quán)代表的監(jiān)管作用以及對(duì)他們的要求。進(jìn)口商是指在歐盟范圍內(nèi)建立，將第三國(guó)的器械投放在歐盟市場(chǎng)的任何自然人或法人。分銷商是指除了供應(yīng)鏈的制造商和進(jìn)口商之外，使得器械在市場(chǎng)可獲得的任何自然人或法人。在某些情況下，進(jìn)口商也可充當(dāng)分銷商。
　　制造商必須為其產(chǎn)品投保責(zé)任保險(xiǎn)；但是，進(jìn)口商有責(zé)任驗(yàn)證保險(xiǎn)是否充分，否則進(jìn)口商必須購(gòu)買額外的保險(xiǎn)。除了法定制造商，授權(quán)代表必須指定專人負(fù)責(zé)其組織內(nèi)部的法規(guī)遵從工作。這個(gè)專人必須在IVD領(lǐng)域受到過適當(dāng)?shù)慕逃约熬哂蠭VD領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)。而且，他還必須對(duì)技術(shù)文檔負(fù)責(zé)，確保符合性聲明、性能評(píng)估和監(jiān)測(cè)要求及時(shí)更新。
　　此外，新的IVDR對(duì)伴隨診斷作了特別的規(guī)定。其中主要的一條要求是，由公告機(jī)構(gòu)審核完技術(shù)文檔后必須向主管當(dāng)局咨詢。我們預(yù)計(jì)在IVDR正式發(fā)表之后，有關(guān)伴隨診斷的具體指南也將發(fā)布。
　　后，IVDR并不僅限于生產(chǎn)加貼CE標(biāo)志的IVD試劑盒的制造商。如果你是一家位于美國(guó)經(jīng)CLIA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室，并且打算在歐盟銷售自建試劑，那么你需要作出一番努力，因?yàn)橥瑯拥姆诸愐?guī)則和符合性評(píng)估路徑也適用于實(shí)驗(yàn)室自建試劑（LDTs）。此時(shí)很可能需要符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的全面質(zhì)量體系的要求，并且你的設(shè)計(jì)文檔/技術(shù)文檔接受公告機(jī)構(gòu)的審查。
　　IVDR法規(guī)的轉(zhuǎn)換
　　IVDR是由歐盟委員會(huì)擬議并經(jīng)歐洲議會(huì)和理事會(huì)認(rèn)可的法律。一旦采用，法規(guī)將立即在所有的成員國(guó)生效。這意味著該法律不會(huì)轉(zhuǎn)換成各個(gè)成員國(guó)的法律。
　　當(dāng)前的法規(guī)草案規(guī)定了5年的轉(zhuǎn)換期，并且在2021年之前全面實(shí)施該法規(guī)。在轉(zhuǎn)換期間，制造商可以選擇依照現(xiàn)行的指令將產(chǎn)品投放市場(chǎng)，或者遵從新的法規(guī)。目前還不清楚在全面實(shí)施日期之前市場(chǎng)上是否會(huì)有關(guān)于自我保證聲明類型的產(chǎn)品的額外指南，所以，制造商還是有可能繼續(xù)在實(shí)施的前一天投放其自我保證聲明類型的IVD產(chǎn)品，并保持在市場(chǎng)上的銷售直到產(chǎn)品過期。
　　根據(jù)英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（BSI）的說法，在轉(zhuǎn)換期間取得公告機(jī)構(gòu)發(fā)放證書的產(chǎn)品可以在實(shí)施日期開始后的兩年內(nèi)在市場(chǎng)上繼續(xù)銷售，或者在證書發(fā)放的5年之內(nèi)，以較早日期為準(zhǔn)。目前還不清楚是否會(huì)有針對(duì)那些在新法規(guī)下需要公告機(jī)構(gòu)證書的自我保證聲明類型的產(chǎn)品的額外限制。
　　如何準(zhǔn)備

　　鑒于未來暗淡監(jiān)管形勢(shì)，建議制造商在新法規(guī)變成法律的預(yù)期下采取以下的措施：

　　·根據(jù)新的分類規(guī)則進(jìn)行IVD器械的分類
　　·對(duì)現(xiàn)有的技術(shù)文檔執(zhí)行差距分析
　　·識(shí)別重要的供應(yīng)商和關(guān)鍵分包商，增強(qiáng)現(xiàn)有的供應(yīng)商質(zhì)量控制
　　·評(píng)價(jià)現(xiàn)有的臨床證據(jù)，為進(jìn)一步研究做準(zhǔn)備

　　IVDR將從根本上改變歐盟監(jiān)管IVD器械的方式。鑒于當(dāng)前僅10-20%的診斷試劑需要接受公告機(jī)構(gòu)的審查，新IVDR將對(duì)現(xiàn)行指令下自我認(rèn)證的80-90%的IVD進(jìn)行法規(guī)監(jiān)管。建議制造商們提前做好規(guī)劃，要有靈活性，為應(yīng)對(duì)新模式做好準(zhǔn)備。