隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步，針對癌癥的治療方法也不斷在突破，化療就是治療晚期癌癥患者經(jīng)常使用的療法，不過迄今為止，化療抵抗性（也稱化療耐藥性）仍然是癌癥患者治的一大阻礙，也導(dǎo)致癌癥患者治療失敗和死亡的主要原因之一。
上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是一種讓上皮細(xì)胞脫離其鄰近細(xì)胞并獲得浸潤性的過程。有人提出EMT在癌癥獲得抗癌治療抵抗性方面起著作用。然而，經(jīng)歷EMT的癌細(xì)胞對抗癌治療產(chǎn)生抵抗性的機(jī)制目前尚不清楚。
在一項(xiàng)新的研究中，來自比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)、根特大學(xué)和西班牙國家癌癥研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為RHOJ的蛋白通過刺激化療造成的DNA損傷的修復(fù)，使得經(jīng)歷EMT的癌細(xì)胞能夠抵抗抗癌治療。相關(guān)研究結(jié)果于2023年3月22日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“RHOJ controls EMT-associated resistance to chemotherapy”。論文通訊作者為布魯塞爾自由大學(xué)的Cédric Blanpain教授。
這些作者發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷EMT的癌細(xì)胞會對化療產(chǎn)生抵抗性。他們發(fā)現(xiàn)RHOJ在化療抵抗性癌細(xì)胞中的表達(dá)量特別高。他們隨后還發(fā)現(xiàn)，通過沉默RHOJ，癌細(xì)胞對化療變得敏感。
論文第一作者、布魯塞爾自由大學(xué)的Maud Debaugnies說，“了解讓癌細(xì)胞抵抗化療的機(jī)制特別令人興奮，這為開發(fā)新型癌癥療法和更有效的治療策略鋪平了道路?！?/span>
這些作者隨后研究了RHOJ通過哪些機(jī)制使癌細(xì)胞抵抗化療?；煏T發(fā)癌細(xì)胞的DNA損傷，從而激活這些癌細(xì)胞的死亡。他們發(fā)現(xiàn)RHOJ可以激活化療誘導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)途徑，使癌細(xì)胞能夠修復(fù)DNA病變并逃避細(xì)胞死亡。
Blanpain教授說，“我們發(fā)現(xiàn)抑制單個(gè)基因可以使癌細(xì)胞對化療敏感，這為開發(fā)靶向RHOJ的藥物開辟了新的途徑，這些靶向RHOJ的藥物應(yīng)當(dāng)減少經(jīng)歷EMT的癌癥患者對化療的抵抗性?！?/span>
