NK細(xì)胞療法“大殺四方”！卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤、肺

自然殺傷細(xì)胞（NK）是抵抗傳染病和癌癥的免疫反應(yīng)的一線(xiàn)防御者。經(jīng)過(guò)多年的研究，NK細(xì)胞療法在癌癥治療領(lǐng)域已經(jīng)取得了進(jìn)展。 NK010注射液狙擊卵巢癌 2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上報(bào)告了同種異體NK細(xì)胞（NK010注射液）在晚期/難治性卵巢癌患者中的I期臨床試驗(yàn)（NCT03619954）結(jié)果。

 4例多線(xiàn)治療失敗的晚期卵巢癌患者完成了2個(gè)療程N(yùn)K010注射液治療和評(píng)估。結(jié)果顯示：低劑量組和1例中劑量患者在兩個(gè)療程后評(píng)估疾病穩(wěn)定，低劑量組患者后續(xù)使用同一劑量繼續(xù)治療，并在接受治療第3個(gè)療程后達(dá)到部分緩解（PR），持續(xù)接受治療，佳療效達(dá)到病灶縮小60%。 由此可見(jiàn)，NK010注射液治療卵巢癌是安全可行的，并具有良好的療效。

 而NK010注射液對(duì)急性髓系白血?。ˋML）同樣具有良好的安全性。2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上報(bào)告了NK010治療急性髓系白血?。ˋML）的臨床研究成果。結(jié)果顯示：4例持續(xù)微小殘留陽(yáng)性患者中，有2例患者接受NK細(xì)胞輸注治療后微小殘留病灶（MRD）轉(zhuǎn)為陰性，2例血液學(xué)復(fù)發(fā)患者治療后1例達(dá)到完全緩解但計(jì)數(shù)不完全恢復(fù)（CRi）。 

NK細(xì)胞產(chǎn)品GDA-201實(shí)現(xiàn)74%的非霍奇金淋巴瘤患者產(chǎn)生臨床反應(yīng) 2023年7月，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）發(fā)表了一篇題為：Nicotinamide enhances natural killer cell function and yields remissions in patients with non-Hodgkin lymphoma的研究論文，文中報(bào)告了NK細(xì)胞產(chǎn)品-GDA-201在難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的1期臨床試驗(yàn)（NCT03019666）結(jié)果。 共入組39例患者，其中20例患有非霍奇金淋巴瘤（NHL）。在 19 例可評(píng)估反應(yīng)的非霍奇金淋巴瘤患者中，11例患者達(dá)到完全緩解（CR），3例達(dá)到部分緩解（PR），總反應(yīng)率（OR）為 74%，所有患者在輸注 GDA-201 后 28 天內(nèi)均表現(xiàn)出臨床反應(yīng)。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 16 個(gè)月，1 年和 2 年的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS） 估計(jì)分別為 50%和35%。 

 典型病例 一名57歲的男性，有慢性淋巴細(xì)胞白血病和 Richter 轉(zhuǎn)化病史，他在之前的多線(xiàn)治療后出現(xiàn)進(jìn)展，表現(xiàn)為多灶性淋巴結(jié)腫大，包括大的腹膜后淋巴結(jié)。在GDA-201治療6個(gè)月后，腫瘤持續(xù)縮小。 截圖源于參考資料5 SNK01聯(lián)合帕博利珠單抗提高非小細(xì)胞肺癌患者兩年生存率 2022年6月，《WILEY Online Library》發(fā)布了SNK01聯(lián)合帕博利珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌的I/IIa 期試驗(yàn)2年隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)。SNK01是一款NK細(xì)胞產(chǎn)品，該試驗(yàn)中，SNK01聯(lián)合帕博利珠單抗2年生存率（OS）為58.3%，而帕博利珠單藥治療的2年生存率（OS）為16.7%，相差40%。 

 近期，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)部分NK細(xì)胞產(chǎn)品開(kāi)展臨床試驗(yàn)，我國(guó)NK細(xì)胞治療將得到更進(jìn)一步的提升。 貝斯昂科-NK510細(xì)胞注射液 10月22日，貝斯昂科宣布其自主研發(fā)的堿基編輯通用型NK細(xì)胞產(chǎn)品-NK510細(xì)胞注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)，用于晚期實(shí)體瘤。這是全球首基于堿基編輯技術(shù)的自然殺傷（NK）細(xì)胞療法在中國(guó)獲批臨床。 希靈生物-CEL001注射液 2024年7月，CEL001注射液獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)許可，用于治療晚期結(jié)直腸癌在內(nèi)的實(shí)體瘤患者。 CEL001注射液是一款非基因修飾同種異體NK細(xì)胞候選產(chǎn)品，臨床前研究表明，CEL001注射液在結(jié)直腸癌中具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性，有望為實(shí)體瘤患者帶來(lái)新治療選擇。 恩凱賽藥-NK042注射液 5月22日，恩凱賽藥獨(dú)立自主研發(fā)的基因修飾自然殺傷細(xì)胞注射液（NK042）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。 NK042是異體外周血來(lái)源的通用型基因修飾NK細(xì)胞注射液，具備治療實(shí)體瘤、血液腫瘤及非腫瘤類(lèi)疾病的潛力。這是恩凱賽藥繼2024年1月17日NK010注射液獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，又一管線(xiàn)獲得臨床研究許可，為相同靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)首獲批臨床的NK細(xì)胞藥物。 結(jié)語(yǔ) NK細(xì)胞作為獨(dú)特的先天免疫細(xì)胞，可以在沒(méi)有事先致敏或抗原識(shí)別的情況下，對(duì)癌癥免疫療法和病原體清除表現(xiàn)出快速而有效的細(xì)胞毒性，滿(mǎn)足大規(guī)模生產(chǎn)癌癥免疫治療的臨床需求。隨著研究人員對(duì)NK細(xì)胞的不斷探索鉆研、越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)開(kāi)展，NK細(xì)胞治療將會(huì)得到進(jìn)一步發(fā)展。同時(shí)也會(huì)有越來(lái)越多諸如NK細(xì)胞治療、CAR-T、TCR-T等細(xì)胞治療方式研發(fā)上市，提高癌癥患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期，造福癌癥患者。