臍血移植研究又有新成果，早期營養(yǎng)干預(yù)有望改善患者預(yù)后！

近日，中國科大附一院（安徽省立醫(yī)院）血液內(nèi)科朱小玉團(tuán)隊(duì)在干細(xì)胞研究領(lǐng)域期刊《Stem Cell Research & Therapy》雜志上發(fā)表題為《A predictive model combining clinical characteristics and nutritional risk factors for overall survival after umbilical cord blood transplantation》（《基于臨床特征及營養(yǎng)危險因素用于臍血移植后總生存率的預(yù)測模型》）的研究文章。該預(yù)測模型的建立，可用于識別移植后總生存率（OS）較差的高風(fēng)險患者，有望通過早期營養(yǎng)干預(yù)改善臍血移植后患者生存。

 臍血造血干細(xì)胞移植（UCBT）是用于治血液系統(tǒng)疾病的重要方法之一。相關(guān)研究表明，良好的營養(yǎng)狀況有利于移植物的植入和免疫重建，移植期間臨床結(jié)果較差與營養(yǎng)狀況紊亂有關(guān)。然而，目前對臍血移植患者的營養(yǎng)狀態(tài)評估方法尚無“金標(biāo)準(zhǔn)”，如何有效評估營養(yǎng)狀態(tài)，及時干預(yù)，改善預(yù)后，是面臨的挑戰(zhàn)。

針對這一臨床問題，血液內(nèi)科主任朱小玉、血液內(nèi)科二病區(qū)護(hù)士長涂美娟，聯(lián)合藥學(xué)部副主任藥師寧麗娟，回顧性分析在本中心接受單份UCBT并接受營養(yǎng)狀況、生活質(zhì)量評估的血液病患者，整合分析臨床特征和營養(yǎng)因素?cái)?shù)據(jù)，篩選出能預(yù)測移植后OS的因素，建立風(fēng)險評分并構(gòu)建列線圖模型。

該模型共納入四個影響因素，包括疾病狀態(tài)、預(yù)處理方案、小腿皮褶厚度和白蛋白水平，基于該組合建立了OS的風(fēng)險評分。根據(jù)風(fēng)險分?jǐn)?shù)的cutoff值（2.225）將患者分為兩組，結(jié)果顯示，高風(fēng)險分?jǐn)?shù)（≥2.225）與UCBT后較低的3年OS相關(guān)。此外，多因素分析結(jié)果顯示，較高的小腿皮褶厚度（≥20.5mm）和較低的白蛋白水平（< 33.6g/L）與無疾病生存率（DFS）較差相關(guān)。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)檢索，這項(xiàng)研究為國際首綜合臨床特征及營養(yǎng)因素用于UCBT后成年患者生存狀況的預(yù)測模型，并構(gòu)建了可以用于臨床應(yīng)用的列線圖，能幫助臨床醫(yī)生及時識別OS較差的高風(fēng)險患者，并有望通過搶先治療，改善這部分患者的生存。此外，本研究提示，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（白蛋白水平）及人體測量數(shù)據(jù)（小腿皮褶厚度）比主觀量表更為重要，可以幫助臨床醫(yī)護(hù)人員進(jìn)一步優(yōu)化移植后的營養(yǎng)評估指標(biāo)，有助于臨床工作更好開展。

朱小玉介紹，按計(jì)劃，團(tuán)隊(duì)將在本研究基礎(chǔ)上，繼續(xù)開展相關(guān)的前瞻性臨床研究，對該研究結(jié)果的可行性進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證，以造福更多血液病患者，提高移植療效。

本項(xiàng)研究得到了國家自然科學(xué)基金、安徽省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目和中央高?；A(chǔ)研究基金的支持。

非血緣臍血移植技術(shù)是中國科大附一院血液內(nèi)科的標(biāo)志性技術(shù)，自2000年至今已完成臍血移植2000余例，從2018年開始每年完成臍血移植200例以上，移植數(shù)量，單中心完成例數(shù)和療效均達(dá)國際領(lǐng)先水平。每年吸引全國各地患者來院進(jìn)行臍血移植，并指導(dǎo)了全國多家醫(yī)院開展臍血移植，學(xué)科現(xiàn)已成為國內(nèi)臍血移植大的臨床中心和研究基地。

臍血移植面臨的兩大缺陷問題是造血重建延遲和移植后復(fù)發(fā)無供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）。為進(jìn)一步提高移植療效，朱小玉團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)杜亞楠教授團(tuán)隊(duì)合作，在體外構(gòu)建3D仿生骨髓微環(huán)境共培養(yǎng)造血干祖細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞，骨髓腔注射回輸加快輻照小鼠造血重建，有望解決臍血移植造血重建延緩問題；與加拿大多倫多大學(xué)張麗教授團(tuán)隊(duì)合作，在國際上首將第三方健康供者雙陰性T（DNT）細(xì)胞應(yīng)用于治療臍血移植后復(fù)發(fā)AML患者，取得了較好的療效，填補(bǔ)了臍血移植后復(fù)發(fā)無DLI的缺陷。

目前，朱小玉團(tuán)隊(duì)牽頭開展的DNT細(xì)胞預(yù)防AML移植后復(fù)發(fā)的I/II期臨床研究正在入組中，期待能進(jìn)一步降低移植后復(fù)發(fā)，造福廣大移植患者。