無癥狀阿爾茨海默病患者大腦中的關(guān)鍵機制為認知能力下降提供潛在保護

研究人員正在研究無癥狀阿爾茨海默病患者的大腦。這些患者盡管存在淀粉樣斑塊和 tau 蛋白沉積，但在生前并未表現(xiàn)出可診斷的失智癥癥狀。他們已確定了一些關(guān)鍵機制，這些機制可能對阿爾茨海默病中的認知能力下降具有保護作用。

印第安納大學(xué)（Indiana University，IU）醫(yī)學(xué)院斯塔克神經(jīng)科學(xué)研究所（Stark Neurosciences Research Institute）的研究團隊在《神經(jīng)病理學(xué)報》（Acta Neuropathologica）上發(fā)表了他們的研究成果，該團隊由解剖學(xué)、細胞生物學(xué)和生理學(xué)助理研究教授 Nur Jury-Garfe 博士和解剖學(xué)、細胞生物學(xué)和生理學(xué)副教授 Cristian Lasagna-Reeves 博士領(lǐng)導(dǎo)。

論文題目“在阿爾茨海默病中增強小膠質(zhì)細胞動力學(xué)以及淀粉樣斑塊微環(huán)境中 tau 蛋白種子缺乏有助于認知功能的恢復(fù)力”（Enhanced microglial dynamics and a paucity of tau seeding in the amyloid plaque microenvironment contribute to cognitive resilience in Alzheimer’s disease）。

研究于2024年8月5日發(fā)表在《Acta Neuropathologica》（新影響因子：9.3）雜志上

β-淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)是有毒的異常蛋白質(zhì)聚集體，會干擾阿爾茨海默病患者的大腦正常功能，導(dǎo)致記憶喪失、認知能力下降甚至性格改變。

Jury-Garfe 博士表示：“了解無癥狀阿爾茨海默病病例中的保護機制，可以將研究焦點從單純探索阿爾茨海默病病理的有害方面，轉(zhuǎn)移到研究促進恢復(fù)力的因素上?！?/span>

在無癥狀阿爾茨海默病（Asymptomatic Alzheimer’s disease，AsymAD）病例中，大腦的免疫細胞小膠質(zhì)細胞在淀粉樣斑塊周圍更為豐富，并表現(xiàn)出增強的肌動蛋白基運動蛋白（actin-ba[x]sed motility proteins），這些蛋白驅(qū)動細胞和小膠質(zhì)細胞的移動。小膠質(zhì)細胞在大腦中充當?shù)谝坏婪谰€，負責“清除”病毒、有毒物質(zhì)和受損神經(jīng)元。

Jury-Garfe 博士表示，肌動蛋白基運動蛋白就像“微小的引擎”，有助于小膠質(zhì)細胞應(yīng)對由 β-淀粉樣斑塊等有害蛋白造成的損傷。然而，在疾病的后期階段，小膠質(zhì)細胞可能會因尚未完全明確的原因而效力降低，甚至產(chǎn)生有害作用。

“當小膠質(zhì)細胞中的運動蛋白功能良好時，它們會幫助細胞迅速到達并包圍斑塊，從而可能防止進一步的損傷，” Jury-Garfe 博士說，“無癥狀病例中這種增強的運動可能對保護大腦和減緩阿爾茨海默病癥狀的進展至關(guān)重要。這就像擁有一支高效的清潔團隊，能夠迅速響應(yīng)，在疾病惡化之前將一切控制在掌握之中?！?/span>

此外，Jury-Garfe 博士表示，該團隊的研究還揭示了一個意外發(fā)現(xiàn)，即在無癥狀阿爾茨海默病患者的大腦中，tau 蛋白的種子能力降低。tau 蛋白種子是在大腦中傳播的 tau 蛋白種類，它從神經(jīng)元傳播到神經(jīng)元，形成有毒的可溶性 tau 聚集體，并導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變。

阿爾茨海默病（AD）與無癥狀阿爾茨海默?。ˋsymAD）病例中，緊密型、中間型和絲狀淀粉樣斑塊周圍的小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞覆蓋情況

“我們的研究強調(diào)了小膠質(zhì)細胞在促進 β-淀粉樣斑塊毒性和有毒可溶性 tau 聚集體形成以及對抗這些毒性方面的雙重作用，” Jury-Garfe 博士說，“通過了解肌動蛋白基運動蛋白增加如何支持無癥狀阿爾茨海默病病例中的恢復(fù)力，我們可能會發(fā)現(xiàn)增強小膠質(zhì)細胞功能和減輕阿爾茨海默病病理的治療策略。”