PegIFNα2b治療代償期乙肝肝硬化的安全性良好

編者按：基于OSST和NEW SWITCH等廣泛的研究均證實了聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）在慢乙肝（CHB）患者中能夠誘導持續(xù)的病毒學和血清學應(yīng)答。對于肝硬化患者，代償期乙肝肝硬化不是干擾素α的禁忌癥，先前有研究表明， PEG IFNα-2b治療乙肝肝硬化患者療效佳，AASLD2024大會摘要中發(fā)表的CHESS項目的初步結(jié)果也證實代償期乙肝肝硬化患者接受PEG IFNα-2b治療的安全性良好。

近期，太原市第三人民醫(yī)院的馮亦農(nóng)教授團隊在Frontiers in Medicine上發(fā)表的研究再次證實了PEG IFNα-2b在治療代償期乙肝肝硬化患者中的安全性和療效。

研究方法

這是一項單中心研究，研究納入2022年9月至2024年7月在太原市第三人民醫(yī)院肝臟內(nèi)科進行治療的54例符合《中國肝硬化治療指南》診斷標準的代償期乙肝肝硬化患者。所有患者每周皮下注射PEG IFNα-2b 180 μg，共48周。對于初治患者，采用PEG IFNα-2b進行單藥治療，對于核苷（酸）類似物（NAs）經(jīng)治患者，在原有治療基礎(chǔ)上加用PEG IFNα-2b聯(lián)合治療。在基線、第12周、第24周和第48周收集患者臨床癥狀、相關(guān)實驗室檢查和不良事件。

患者基線

54例患者中包括34例初治組患者，28例NAs經(jīng)治組患者（11例ETV，12例TAF和1例TMF）。兩組患者在在HBsAg水平、HBeAg陽性率、肝功能、血常規(guī)等指標上無統(tǒng)計學差異。

初治組和NAs經(jīng)治組的基線特征

1. PEG IFNα-2b有效降低乙肝肝硬化患者的HBsAg水平

共50例患者完成了48周的PEG IFNα-2b治療，42例患者獲得病毒學應(yīng)答（HBV DNA < 50 IU/ mL）。患者的血清HBsAg水平在治療過程中逐漸下降，治療48周后較基線降低（P < 0.001）。初治組患者的血清HBsAg水平在治療過程中呈下降趨勢（P = 0.089），NAs經(jīng)治組在治療48周時HBsAg水平較基線降低（P = 0.005）。兩組患者的肝臟硬度（LSM）、脾臟厚度、脾臟長度以及門靜脈直徑在治療48周時與基線相比無明顯變化（P > 0.05）。

所有患者在48周內(nèi)的治療應(yīng)答情況

比較初治組（黑）和NAs經(jīng)治組（紅）在48周內(nèi)的治療應(yīng)答情況

2.PEG IFN α-2b治療48周總體安全性良好

在所有納入患者的治療過程中，常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、疲勞、體重減輕和脫發(fā)。3名患者因嚴重的甲亢、持續(xù)性血小板減少和輕度腹水停止治療，對癥處理后恢復正常。各時間點白蛋白水平無差異（P = 0.074）。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平在12周和24周時有所升高，48周時均恢復正常或接近基線水平，4例患者出現(xiàn)了ALT急性升高（> 5×ULN），對癥治療后恢復正常。白細胞（WBC）、中性粒細胞和血小板計數(shù)在12周、24周和48周時均有所降低（P < 0.001）。血紅蛋白（HGB）水平在治療過程中也有所降低（P < 0.05），但未出現(xiàn)嚴重貧血（HGB < 60 g/L）。兩組患者的肝功能和血常規(guī)指標變化趨勢未出現(xiàn)明顯差異。

所有患者在48周內(nèi)的肝功能和血常規(guī)變化情況

初治組（黑）和NAs經(jīng)治組（紅）的肝功能和血常規(guī)變化情況

肝霖君有話說

抗病毒治療已被證實能夠有效的降低乙肝肝硬化患者肝癌發(fā)生的風險。已有多項研究表明，PEG IFN α-2b在治療代償期乙肝肝硬化的安全性良好，且療效優(yōu)于NAs。本研究進一步證實了為期48周的PEG IFN α-2b治療方案對代償期乙肝肝硬化患者安全有效。因此，基于PEG IFNα的治療策略是代償期乙肝肝硬化患者改善預后并降低終末期肝病風險的合適選擇。